Cerebrovascular deficits in autism
Notice bibliographique
Résumé
Authors: Baptiste Lacoste¹ ¹Ottawa Hospital Research Institute, University of Ottawa Abstract: BACKGROUND AND AIM: Brain development relies on proper maturation of its vascular beds that not only ensure steady supply of oxygen and nutrients, but also support the proliferation and differentiation of neural progenitors. As such, alterations in cerebrovascular processes during development may have long-lasting neurodevelopmental consequences, but direct evidence supporting this concept is missing. Autism spectrum disorders (ASD) are neurodevelopmental conditions that affect attention, memory, learning, motor coordination, language, speech and social interactions. While the neuronal underpinnings of ASD are being extensively studied, whether vascular deficits play a role in ASD onset and/or progression is still unknown. The aim of our study is to address this important knowledge gap. METHODS: We investigated the maturation of cerebrovascular networks in 16p11.2df/+ mice, a robust mouse model of the 16p11.2 deletion ASD syndrome. In addition, we achieved endothelial-specific deletion of the 16p11.2 locus by CRE-mediated recombination under the control of an endothelial promoter (Cdh5-Cretg/+;16p11.2flox/+). Using both constitutive and conditional mutants and their Wild-Type littermates, we quantified neurovascular structure and function in vivo and in vitro, and assessed mouse behavior. RESULTS: We demonstrate that 16p11.2 hemizygosity leads to endothelium-dependent structural and functional neurovascular abnormalities. In 16p11.2df/+ mice, endothelial dysfunction manifested by impaired cerebral angiogenesis at postnatal day (P) 14, and by altered neurovascular coupling and cerebrovascular reactivity at P50. Defective angiogenesis was confirmed in vitro using primary 16p11.2df/+ mouse brain endothelial cells. Finally, we found that mice with endothelium-specific 16p11.2 deletion partially recapitulated ASD behavioral traits, including locomotor hyperactivity and impaired motor learning. CONCLUSIONS: By showing that endothelial 16p11.2 homozygosity is required for normal brain maturation, our findings identify endothelial cells as substantial contributors to ASD, opening new research avenues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».