Region-specific brain organoids – a novel model to study Zika virus-induced neurodevelopmental disease and therapeutic testing
Notice bibliographique
Résumé
Abstract: Therapeutic development and drug discovery processes are heavily challenged by delays in the preclinical experimental stages before being offered for Phase 1 clinical trials. Virtual Embryo-like approaches, stem cell technologies, and cutting-edge computational models offer promising future tools (Shafique, 2018) [Fig. 3]. ZV infection results in pathological/morphological changes in the developing brain (Shafique, 2018a) resulting in the birth defect of microcephaly with immense psychosocial impact (Shafique, 2017a). The brain organoids have multiple applications including investigating developmental biology modeling neurodevelopmental defects such as microcephaly (Lancaster et al., 2013) [Fig 1,2]. More specialized region-specific organoids of brain regions such as the forebrain organoid platform to model Zika virus (ZIKV) exposure have been developed (Qian et al., 2017) [Fig. 4,5]. This forebrain-focused organoid model is a renewable, easily available, and economically novel tool to evaluate and screen for therapeutic drugs, such as antiviral compounds, and determine their efficacy and safety for the phase 1 clinical trials. This poster is an overview encompassing the currently available options for preclinical developmental toxicity testing with a focus on the potential applications of 3D organoids in context with investigating Zika virus-related domains. These sustainable, accessible, and renewable tools could help the researchers to replace the use of animal models for the purposes of toxicity testing during the drug development process. References: Shafique, S. (2018). Preclinical developmental toxicity testing and advanced in-vitro stem cell-based systems. Timely Topics Clinical Vaccine Research, 2(1), 2–4. Shafique, S. (2018a). Zika-Induced Microcephaly and Neurodevelopment. Res J Congenit Disease, 1(1), 1– 3. http://www.imedpub.com/ Shafique, S. (2017a). Pregnancy with Zika Virus-Psychosocial Impacts and High Risk for Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD). Research Journal of Congenital Diseases, 1(1), 1–2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».