3-B-301 - Panx1 channels promote both anti- and pro-seizure-like activities in the zebrafish via p2rx7 receptors and ATP-signalling
Notice bibliographique
Résumé
Authors: Paige Whyte-Fagundes¹, Daria Taskina¹, Nickie Safarian¹, Christiane Zoidl¹, Logan Donaldson¹, Peter Carlen² ¹York University, ²University of Toronto Abstract: The molecular determinants of excitation-inhibition imbalances promoting seizure generation in epilepsy patients are not fully understood. Experimental evidence suggests that Pannexin1 (Panx1), an ATP release channel, modulates excitability of the brain. Here, we use zebrafish larvae with Panx1a and Panx1b channels genetically knocked out or pharmacologically inhibited to evaluate the consequences of targeting Panx1 for antiepileptic drug therapies. Pentylenetetrazole was used to chemically induce seizures during in vivo recordings of local field potentials and for behavioral and molecular phenotyping. We find that loss-of-function panx1a gene mutations, or pharmacological blockade of both channels significantly reduces ictal-like events and seizure-related locomotion. Loss of panx1a also improves survival rates and transcriptome data demonstrate altered metabolic and cell signaling states. The pro- and anticonvulsant activities of both Panx1 channels affect ATP release and the purinergic receptor P2rx7. We propose that Panx1 zebrafish models offer opportunities for comprehensive studies of seizure mechanisms and for anticonvulsant drug discovery.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».