An Investigation into the Expression and Role of TSLP During the Anti-Viral Response of Airway Epithelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
The airway epithelium is one of the first lines of defence against airborne pathogens. Airway epithelial cells are crucial in initiating and directing the subsequent immune response to deal with invading pathogens rapidly. An early mediator produced by epithelial cells is the alarmin cytokine, thymic stromal lymphopoietin (TSLP), which is known to activate several immune cells. However, overexpression of TSLP is the underlying cause of several diseases, including asthma and allergy, and contributes to increased pathophysiology of other respiratory viruses. Little is known regarding the role of the airway epithelium and TSLP during SARS- CoV-2 infections, the virus responsible for COVID-19. Additionally, the role of TSLP autocrine/paracrine signalling within the epithelium is poorly understood. We investigated the expression of TSLP in COVID-19 patients at the University of Alberta hospital and found that they had a trend towards elevated systemic TSLP, although this was not statistically significant, which correlated with increased hospitalization duration. Several other cytokines were measured, and significant plasma IL-15 and CXCL10/IP-10 increases were detected. In cultured bronchial epithelial cells from healthy donors, we measured significant increases in intracellular and supernatant TSLP expression in response to SARS-CoV-2 infection but not in nasal or gut epithelial cells. To increase our understanding of the role TSLP has within the epithelium, we created a simple model to virally induce epithelial-derived TSLP production and block it using TSLP- neutralizing antibodies. We confirmed that the viral mimetic poly I:C can induce a strong TSLP response through a TLR3-specific mechanism. Furthermore, we characterized the expression of several key antiviral and inflammatory genes, including TSLP, TSLPR, RIG-I, MDA5, IL-25, IL-33, TL1A) and interferons. For the first time, we observed that TL1A is significantly I upregulated in airway epithelial cells in response to poly I:C treatment. Additionally, we made a novel observation showing that epithelial-derived TSLP may contribute to regulating antiviral receptors such as RIG-I and MDA5. Our goal is that the data presented in this thesis sheds light on the vital role of the airway epithelium and TSLP during COVID-19 infections and the broader context of antiviral defences. Our findings are intended to increase our understanding and appreciation for the important role of epithelial cells during viral infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».