Constitutive methylation of budding yeast CENP-A contributes to chromosomal instability
Notice bibliographique
Résumé
Centromere (CEN) identity is specified epigenetically by specialized nucleosomes \ncontaining evolutionarily conserved CEN-specific histone H3 variant CENP-A (Cse4 in Saccharomyces cerevisiae, CENP-A in humans), which is essential for faithful chromosome segregation. However, the epigenetic mechanisms that regulate Cse4 function have not been fully \ndefined. In this study, we show that cell cycle-dependent methylation of Cse4-R37 regulates \nkinetochore function and high-fidelity chromosome segregation. We generated a custom \nantibody that specifically recognizes methylated Cse4-R37 and showed that methylation of \nCse4 is cell cycle regulated with maximum levels of methylated Cse4-R37 and its enrichment \nat the CEN chromatin occur in the mitotic cells. Methyl-mimic cse4-R37F mutant exhibits \nsynthetic lethality with kinetochore mutants, reduced levels of CEN-associated kinetochore \nproteins and chromosome instability (CIN), suggesting that mimicking the methylation of \nCse4-R37 throughout the cell cycle is detrimental to faithful chromosome segregation. Our \nresults showed that SPOUT methyltransferase Upa1 contributes to methylation of Cse4-R37 \nand overexpression of UPA1 leads to CIN phenotype. In summary, our studies have defined \na role for cell cycle-regulated methylation of Cse4 in high-fidelity chromosome segregation \nand highlight an important role of epigenetic modifications such as methylation of kinetochore proteins in preventing CIN, an important hallmark of human cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».