Constitutive methylation of budding yeast CENP-A contributes to chromosomal instability
Notice bibliographique
Résumé
Centromere (CEN) identity is specified epigenetically by specialized nucleosomes \ncontaining evolutionarily conserved CEN-specific histone H3 variant CENP-A (Cse4 in Saccharomyces cerevisiae, CENP-A in humans), which is essential for faithful chromosome segregation. However, the epigenetic mechanisms that regulate Cse4 function have not been fully \ndefined. In this study, we show that cell cycle-dependent methylation of Cse4-R37 regulates \nkinetochore function and high-fidelity chromosome segregation. We generated a custom \nantibody that specifically recognizes methylated Cse4-R37 and showed that methylation of \nCse4 is cell cycle regulated with maximum levels of methylated Cse4-R37 and its enrichment \nat the CEN chromatin occur in the mitotic cells. Methyl-mimic cse4-R37F mutant exhibits \nsynthetic lethality with kinetochore mutants, reduced levels of CEN-associated kinetochore \nproteins and chromosome instability (CIN), suggesting that mimicking the methylation of \nCse4-R37 throughout the cell cycle is detrimental to faithful chromosome segregation. Our \nresults showed that SPOUT methyltransferase Upa1 contributes to methylation of Cse4-R37 \nand overexpression of UPA1 leads to CIN phenotype. In summary, our studies have defined \na role for cell cycle-regulated methylation of Cse4 in high-fidelity chromosome segregation \nand highlight an important role of epigenetic modifications such as methylation of kinetochore proteins in preventing CIN, an important hallmark of human cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».