MANNICH BASES OF CYCLOALKANONES AND RELATED COMPOUNDS AS CYTOTOXIC AGENTS
Notice bibliographique
Résumé
Cancer chemotherapy is primarily limited by the non-selective action of drugs and hence toxicity to normal cells. Therefore one of the most important features of new drugs should be selectivity towards tumor cells. \n\nMannich bases have been found to possess some degree of selective antineoplastic activity. These compounds demonstrate a greater affinity for the thiol groups than amino and hydroxy functions in biomolecules. Hence carcinogenic and mutagenic side effects may be avoided. \n\nThe aim of the present investigation was to design and prepare a number of Mannich bases which could be screened against P388-D1 leukemia cells and also in the NCI screen. Thus the following series of compounds were designed and synthesized:\n• Mono Mannich bases of cycloalkanones which are potentially cytotoxic through conversion to the corresponding a,ß-unsaturated ketones.\n• Bis Mannich bases of cycloalkanones. These were designed to examine the theory of sequential cytotoxicity.\n• Quaternary ammonium salts of mono and bis Mannich bases with a view to attain a faster rate of deamination and hence greater cytotoxicity than the corresponding tertiary amines.\n• 2-(Arylmethylene)cycloalkanones and the corresponding Mannich bases.\n\nThe Mannich bases of cyclopentanone and cyclohexanone generally demonstrated significant cytotoxicity against P388-D1 leukemia cells. However the activity is decreased with further increases in the size of the cycloalkanering. Thus the cyclododecanone mono and bis Mannich bases were in general far less active.\n\nThe bis Mannich bases of cyclohexanone were found to be more cytotoxic in the P388-D1 screen than the corresponding mono derivatives.\n\nIn order to investigate whether there is a correlation between the cytotoxicity and the basicity of the amino function and hence the rate of deamination, various series of mono and bis Mannich bases of cyclopentanone, cyclohexanone and cyclododecanone with different amino moieties having varying log Kb values were synthesized and evaluated. However, no correlation was observed between the predicted rates of deamination and cytotoxicity. \n\nA number of mono and bis Mannich bases of cycloalkanones synthesized in this project showed greater cytotoxicity and selectivity than melphalan in the NCI screen.\n\n2-(Arylmethylene)cycloalkanone Mannich bases demonstrated greater cytotoxicity against P388-D1 leukemia cells than the corresponding 2-(aryl-methylene)cycloalkanones. The activities of the Mannich bases in which the aryl ring was unsubstituted or contained a 4-methyl group were similar to that of melphalan.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».