Newt anterior gradient (nAG) protein, a salamander-derived protein, as an inhibitor of TGF-ß signaling and fibrotic responses
Notice bibliographique
Résumé
Background: Salamanders have the amazing ability to regenerate their limbs within 30 days when amputated.One of the key proteins responsible for this regeneration is the newt anterior gradient (nAG) protein.A previous study demonstrated that local injection of a recombinant nAG protein reduces hypertrophic scarring in a rabbit ear model.Fibrotic disorders of the skin such as scleroderma, hypertrophic scarring and keloids are characterized by excessive TGF-b action, leading to an increase in deposition of collagen and other extracellular matrix (ECM) components, resulting in functional impairment which is often debilitating.To date, the treatment options remain limited.We hypothesized that nAG protein would inhibit the TGF-b signaling pathway and fibrotic responses in skin fibroblasts of scleroderma patients and may therefore have therapeutic potential for the treatment of scleroderma.The aim of this study is to examine the effectiveness of nAG protein to inhibit fibrotic responses in scleroderma skin fibroblasts and study its regulation of the TGF-b signaling pathway.Methods: Fibroblasts from lesional scleroderma patient skin were treated with nAG protein in doses of 0, 100 pM,1 nM and 10nM for 24 hrs and were then left untreated or treated with 20 pM of TGF-.TGF--mediated pro-fibrotic responses were determined by measuring the levels of ECM (collagen III, Fibronectin), connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) and alpha smooth muscle actin (-SMA) protein production by Western blot and immunofluorescence.Also, gene expression at the mRNA level was determined by quantitative PCR.Activation of the TGF- pathway was determined by measuring the TGF- receptor 1 (ALK5) and phosphorylated Smad2/3 levels by using Western blot and immunofluorescence.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».