Rôle des kinines dans la physiopathologie des effets secondaires causés par\nles héparines contaminées dâorigine chinoise : approche expérimentale
Notice bibliographique
Résumé
En janvier 2008, une éclosion de réactions anaphylactoïdes (RA) potentiellement\nmortelles associées à l’injection intraveineuse d’héparine manufacturées en Chine\net contaminée par le chondroïtine sulfate hypersulfaté (CSHS) a forcé le rappel de\nces dernières par la U.S. Food and Drug Administration. Ces RA ont rapidement\nété attribuées à la libération de la bradykinine (BK) suite à l’activation du système\nde contact par le CSHS. Cependant, aucune évidence expérimentale définitive\nn’est à ce jour venue appuyer directement cette hypothèse.\nEn se basant sur le nombre de morts déclaré et associé à la contamination (>150\nmorts au niveau mondial) ainsi qu’aux données épidémiologiques, qui stipulent\nque 25% des patients ayant développés une RA aux États-Unis étaient\nessentiellement des insuffisant rénaux en dialyse traités au moyen d’un inhibiteur\nde l’enzyme de conversion de l’angiotensine (iECA), nous avons émis l’hypothèse\nsuivante : les RA causées par l’injection intraveineuse d’héparine contaminée au\nCSHS sont de nature multifactorielle et complexe.\nLe but de notre travail est donc, dans un premier temps, d’évaluer le pouvoir\nkininoformateur du CSHS en présence d’un iECA et de le comparer à celui du\nsulfate de dextran, un activateur de référence du système de contact. Comme les\nRA associées à l’injection intraveineuse d’héparine contaminée par le CSHS se\nproduisent généralement dans les premières minutes des séances de dialyse, nous\nallons étudier l’effet de la dilution du plasma sur la quantité de BK libérée en\nprésence ou en absence d’un iECA. Nous allons également mesurer les profils\ncinétiques de la libération de la BK sur un plasma stimulé par différents lots\nd’héparine contaminée, et associée à des RA, et nous comparerons cette cinétique\navec celles d’une héparine de référence complémentée ou non avec différentes\nconcentrations de CSHS synthétique. Enfin, nous allons caractériser le profil de\nlibération de la BK et de son métabolite actif, la des-Arg9-BK, dans le plasma de\npatients dialysé ayant présenté une RA associée à une membrane de dialyse\nchargée négativement. L’application de méthodes expérimentales développées dans notre laboratoire nous\na permis de montrer, pour la première fois, que l’héparine contaminée au CSHS a\nla capacité de libérer la BK à des concentrations susceptibles d’expliquer le rôle de\nce peptide inflammatoire dans la physiopathologie des RA causées par l’injection\nintraveineuse d’héparine d’origine chinoise contaminée au CSHS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».