Rôle des kinines dans la physiopathologie des effets secondaires causés par\nles héparines contaminées dâorigine chinoise : approche expérimentale
Bibliographic record
Abstract
En janvier 2008, une éclosion de réactions anaphylactoïdes (RA) potentiellement\nmortelles associées à l’injection intraveineuse d’héparine manufacturées en Chine\net contaminée par le chondroïtine sulfate hypersulfaté (CSHS) a forcé le rappel de\nces dernières par la U.S. Food and Drug Administration. Ces RA ont rapidement\nété attribuées à la libération de la bradykinine (BK) suite à l’activation du système\nde contact par le CSHS. Cependant, aucune évidence expérimentale définitive\nn’est à ce jour venue appuyer directement cette hypothèse.\nEn se basant sur le nombre de morts déclaré et associé à la contamination (>150\nmorts au niveau mondial) ainsi qu’aux données épidémiologiques, qui stipulent\nque 25% des patients ayant développés une RA aux États-Unis étaient\nessentiellement des insuffisant rénaux en dialyse traités au moyen d’un inhibiteur\nde l’enzyme de conversion de l’angiotensine (iECA), nous avons émis l’hypothèse\nsuivante : les RA causées par l’injection intraveineuse d’héparine contaminée au\nCSHS sont de nature multifactorielle et complexe.\nLe but de notre travail est donc, dans un premier temps, d’évaluer le pouvoir\nkininoformateur du CSHS en présence d’un iECA et de le comparer à celui du\nsulfate de dextran, un activateur de référence du système de contact. Comme les\nRA associées à l’injection intraveineuse d’héparine contaminée par le CSHS se\nproduisent généralement dans les premières minutes des séances de dialyse, nous\nallons étudier l’effet de la dilution du plasma sur la quantité de BK libérée en\nprésence ou en absence d’un iECA. Nous allons également mesurer les profils\ncinétiques de la libération de la BK sur un plasma stimulé par différents lots\nd’héparine contaminée, et associée à des RA, et nous comparerons cette cinétique\navec celles d’une héparine de référence complémentée ou non avec différentes\nconcentrations de CSHS synthétique. Enfin, nous allons caractériser le profil de\nlibération de la BK et de son métabolite actif, la des-Arg9-BK, dans le plasma de\npatients dialysé ayant présenté une RA associée à une membrane de dialyse\nchargée négativement. L’application de méthodes expérimentales développées dans notre laboratoire nous\na permis de montrer, pour la première fois, que l’héparine contaminée au CSHS a\nla capacité de libérer la BK à des concentrations susceptibles d’expliquer le rôle de\nce peptide inflammatoire dans la physiopathologie des RA causées par l’injection\nintraveineuse d’héparine d’origine chinoise contaminée au CSHS.
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.003 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.001 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.001 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.001 |
| Scholarly communication | 0.002 | 0.001 |
| Open science | 0.001 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.004 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".