Relacion entre el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y el funcionamiento cognitivo en pacientes con esquizofrenia

La esquizofrenia es una enfermedad mental con consecuencias potencialmente devastadoras para los \npacientes, sus familias y la sociedad. Se caracteriza por diversos síntomas que se pueden agrupar en \ncategorías tales como síntomas positivos, negativos, afectivos y cognitivos, incluyendo alteraciones de \nla cognición social. El tratamiento farmacológico con antipsicóticos ha significado un importante \navance para el manejo de esta enfermedad; sin embargo respecto a los síntomas cognitivos se cuenta \nsólo con estrategias parcialmente efectivas para algunos pacientes. Esto es importante porque los \nsíntomas cognitivos se relacionan significativamente con la calidad de vida de los pacientes y con su \ncapacidad de reinsertarse socialmente. \nEl estudio de biomarcadores que se relacionen con diversas dimensiones sintomáticas y con la \nrespuesta a tratamiento ha despertado interés en psiquiatría, tanto por aumentar el conocimiento de las \nbases biológicas de los síntomas, como por abrir la posibilidad de contar con una herramienta de apoyo \npara elegir los tratamientos más apropiados para cada paciente. A pesar de la relevancia de los \nsíntomas cognitivos en los pacientes con esquizofrenia, no se dispone de marcadores moleculares útiles \npara el manejo de este grupo de síntomas. \nEl Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF) es la neurotrofina más abundante a nivel \ncerebral, y se ha relacionado con diversas patologías psiquiátricas, entre ellas la esquizofrenia. Es \nimportante para la sobrevida neuronal, para el establecimiento y función de sinapsis, para la plasticidad \nneuronal y para el aprendizaje y la memoria. En esta tesis se plantea la hipótesis de que existe una \ncorrelación positiva entre funcionamiento cognitivo y niveles de BDNF en sangre periférica en \npacientes con esquizofrenia. \nPara verificar esta hipótesis se ha evaluado el funcionamiento cognitivo de pacientes con esquizofrenia \ncon la Evaluación Cognitiva de Montreal (MOCA) y con la Batería Cognitiva de Consenso de \nMATRICS (MCCB), se han medido los niveles de BDNF en plasma y en suero sanguíneo, y se ha \nestudiado si existe relación al corte transversal entre los niveles de BDNF y el funcionamiento \ncognitivo en estos pacientes. Adicionalmente, luego de repetir las evaluaciones tras de un período de \nseguimiento de 6 meses, por un lado se ha estudiado si existe relación entre los cambios observados en \nambas variables al corte longitudinal y, por otro lado, se ha observado si existen diferencias en los \nniveles iniciales de BDNF que se relacionen con la evolución desde el punto de vista cognitivo. Se han obtenido diversos hallazgos positivos, estadísticamente significativos, que permiten confirmar \nla hipótesis y afirmar que efectivamente existe una correlación positiva entre cognición y niveles de \nBDNF en pacientes con esquizofrenia. Entre ellos cabe destacar una correlación positiva entre los \nniveles de BDNF en el suero y el puntaje obtenido en el dominio cognitivo atención/vigilancia de \nMCCB, así como una correlación positiva entre los niveles de BDNF plasmáticos y el puntaje obtenido \nen MOCA, en el grupo de pacientes con esquizofrenia con resultado compatible con déficit cognitivo. \nAl comparar distintos subgrupos de pacientes entre sí, clasificados de acuerdo a su rendimiento \ncognitivo en MCCB, los niveles de BDNF en plasma y suero fueron significativamente menores en los \npacientes con esquizofrenia con peor funcionamiento cognitivo. \nRespecto al corte longitudinal, considerando los cambios observados durante el período de \nseguimiento, se ha obtenido una correlación positiva, estadísticamente significativa, entre los cambios \nen el puntaje MOCA y los cambios en los niveles de BDNF plasmático. Cabe mencionar que aquellos \npacientes que mejoraron su cognición lo suficiente durante el período de seguimiento, como para pasar \nde una evaluación compatible con déficit a una con MOCA normal, tuvieron mayores niveles de \nBDNF al momento de su evaluación inicial. Aunque esta última diferencia no fue estadísticamente \nsignificativa, es una tendencia interesante que abre la perspectiva hacia futuros estudios sobre \npredictores de respuesta a tratamiento. \nEstos resultados sugieren que los niveles plasmáticos de BDNF pueden tener un rol como biomarcador \nde mejor funcionamiento cognitivo en pacientes con esquizofrenia. Esto tiene importancia tanto desde \nel punto de vista básico como desde el punto de vista clínico. Desde el punto de vista básico, aporta \ninformación sobre las alteraciones moleculares subyacentes al déficit cognitivo en la esquizofrenia y \nsobre el mecanismo de acción de los antipsicóticos en relación a su efecto sobre la cognición en estos \npacientes. Desde el punto de vista clínico, podría ser importante para contribuir a determinar el \npronóstico funcional del paciente, y estimar la necesidad de otras medidas terapéuticas, como \nrehabilitación neurocognitiva, en el contexto de un tratamiento integral.

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