The role of endoplasmic reticulum BIK in p53-mediated apoptosis /
Notice bibliographique
Résumé
Apoptosis is a genetically programmed highly regulated form of cellular suicide that plays an essential role in the development and tissue homeostasis of multicellular organisms. As a variety of pathological states such as cancer, autoimmune and neurodegenerative diseases can be ascribed to the deregulation of the apoptotic program, understanding the molecular mechanisms underlying this process is a necessary first step to therapeutic intervention. The BCL-2 family of proteins is of paramount importance in the regulation of apoptosis through their control of caspases, a family of cysteine proteases responsible for cellular demolition. The p53 tumour suppressor protein is a transcription factor that eliminates potentially dangerous cells via activation of the apoptotic program through the regulation of various genes, including those of the BCL-2 family. I found that BIK, a member of the pro-apoptotic BH3-only class of BCL-2 homologues, is upregulated by p53. Unlike all other BH3-only proteins however, BIK was found to be uniquely localized to membranes of the endoplasmic reticulum. BIK was induced in response to several stress stimuli, including genotoxic stress (radiation; doxorubicin) and over-expression of E1A or p53, but not by ER stress pathways resulting from protein misfolding. Using siRNA technology, I showed that BIK plays a critical role in p53-induced cell death by acting at the ER to trigger Ca2+ release, mitochondrial fission, BAX/BAK activation, cytochrome c release, caspase activation and apoptosis. BIK also stimulated the (BCL-2 inhibited) accumulation and oligomerization of BAK at ER membranes. Cells doubly deficient of both BAX and BAK were resistant to ER Ca2+ release and apoptosis by ectopic expression of both BIK and p20BAP31, suggesting that these multidomain pro-apoptotic BCL-2 proteins may serve as a common checkpoint at the ER for varying modes of stress stimuli. Thus, p53 appears to employ BIK as part of its apopto
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».