Tratamento de 1ª linha da Síndrome Inflamatória Multissistémica em Crianças Associada a COVID-19 - Uma Revisão Sistemática

Introdução: O curso clínico da infeção por SARS-CoV-2 na população pediátrica é geralmente benigno, com infeção assintomática ou doença ligeira na esmagadora maioria das crianças. Porém, em abril 2020 surgiram relatos de casos de um estado hiperinflamatório sistémico tardio em crianças previamente infetadas com SARS-CoV2. Esta entidade veio a ser denominada pela Organização Mundial de Saúde como Síndrome Inflamatória Multissistémica em Crianças associada a COVID-19 (MIS-C). A MIS-C constitui uma rara, mas grave complicação, que geralmente ocorre até 6 semanas após a infeção por SARS-CoV-2, contudo, não existe ainda uma abordagem diagnóstica e terapêutica consensual entre as autoridades internacionais de saúde. Objetivos: A presente revisão pretende investigar e comparar, em função dos seus principais resultados, as opções terapêuticas de primeira linha atualmente mais usadas: imunoglobulina, glucocorticoides, ou a sua combinação. Materiais e Métodos: Esta revisão sistemática seguiu as recomendações PRISMA 2020. Foi realizada uma pesquisa inicial de bases de dados até 1 de dezembro de 2022, que incluiu EBSCOhost, Cochrane e PubMed. Os algoritmos utilizados foram construídos estrategicamente com recurso a termos MeSH. Consideraram-se elegíveis ensaios clínicos randomizados, estudos de caso-controlo e de coorte, cuja amostra incluísse pacientes diagnosticados com MIS-C de acordo com os critérios da Organização Mundial de Saúde, Centro de Controle e Prevenção de Doenças e Royal College of Pediatrics and Child Health e tratados com os fármacos em questão. Após uma primeira fase de seleção com base em título e resumo de cada um dos resultados da pesquisa, foram lidos os restantes artigos na íntegra e excluídos ou incluídos consoante a sua correspondência aos critérios de elegibilidade. A qualidade de evidência e risco de viés dos estudos incluídos foram avaliadas através da escala Newcastle Ottawa e a ferramenta ROBINS-I, respetivamente. Por fim, os resultados de cada artigo foram sintetizados em tabelas, de forma a comparar as diferenças significativas que se revelaram entre cada grupo de tratamento. Resultados: De 445 artigos científicos encontrados, foram incluídos dez estudos de coorte, com uma amostra total de 1316 pacientes. A maioria dos estudos foram classificados como sendo de “boa qualidade” na escala de Newcastle Ottawa. As medidas de outcome analisadas foram a normalização da temperatura e outros parâmetros inflamatórios, a taxa de falência de tratamento com necessidade de recurso a uma segunda linha terapêutica, a evolução da função cardiovascular e respiratória, assim como a duração de internamento. A terapêutica de primeira linha com imunoglobulina isolada foi comparada em sete dos dez estudos com um grupo tratado com a associação de imunoglobulina e glucocorticoides e noutros três estudos com glucocorticoides isolados. Apenas um estudo fez a comparação entre o tratamento com apenas glucocorticoides e o tratamento com a associação de imunoglobulina e glucocorticoides. Nenhum estudo reportou resultados significativamente melhores nos pacientes tratados com imunoglobulina intravenosa isoladamente. Pelo contrário, cinco artigos concluíram que o tratamento combinado, quando comparado com imunoglobulina isolada resultou numa mais célere recuperação da função cardiovascular e/ou normalização significativamente mais rápida da febre e outros parâmetros inflamatórios. Também os três estudos que compararam a opção por imunoglobulina isolada com a opção por glucocorticoides isolados demonstraram vantagens significativas na opção por glucocorticoides. Conclusão: A maioria dos artigos analisados sugere que o tratamento em primeira linha da MIS-C com imunoglobulina isolada tem resultados significativamente inferiores que o tratamento com glucocorticoides tanto associados a imunoglobulina, como em monoterapia. No entanto, importa sublinhar o facto de todos os estudos incluídos serem de caráter observacional não randomizados, pelo que, urge a realização de ensaios clínicos randomizados que permitiam tirar conclusões mais definitivas.

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