Cell cycle uncoupling, elimination, and functional modification of centrioles during C. elegans development
Notice bibliographique
Résumé
Centrosome duplication is coupled with cell division to ensure that centrosome is duplicated only once per cell cycle. This coupling, however, can be altered in specific developmental contexts although how this uncoupling occurs remains generally unclear. In C. elegans, the larval intestinal and the hypodermal cells will endocycles, while germ line stem cells eventually exit mitosis and enter meiosis. We use these models to better understand how the centrosome is intimately coupled to the cell cycle and the mechanisms though which the duplication of the centrioles can be uncoupled from cell division during the course of development.By monitoring the levels of SPD-2, a protein that is critical for centriole duplication in C. elegans, we found that the centriole duplicates normally at the intestinal cell nuclear division, but does not re-duplicate during the first endocycle, Subsequently SPD-2 becomes diffuse within the nucleus before it is subsequently eliminated. These dynamic changes seem to be actively regulated since they are not observed in situations of un-quantized DNA re-replication. To test whether cell cycle regulators might regulate centrosome/cell cycle uncoupling and elimination, we generated phosphomimetic and non-phosphorylable variants of SPD-2. We found that altering the highly conserved CDK-phosphorylation site of Serine 545 uncouples the centriole duplication/cell cycle coupling, whereas mimicking PLK-mediated phosphorylation or reducing the activity of ubiquitylation pathway by RNAi leads to nuclear accumulation of SPD-2 potentially by stabilizing SPD-2 without affecting centrosome duplication and uncoupling. Overall our study reveals that phosphorylation of SPD-2 by key cell cycle kinases may regulate centrosome/cell cycle uncoupling and elimination during in C.elegans development.Secondly, we studied the role of RNF-1, a RING-domain protein that interacts with Cip/Kip family member CKI-2 in C. elegans. We found that RNF-1 mediates the ubiquitylation of CKI-2, which consequently results in its proteasome-dependent degradation. Consistent with this, RNF-1 reduces the embryonic lethality caused by misexpression of CKI-2. We also found that RNF-1 is localized at nuclear periphery, although the significance of this localization still requires further characterization.Finally, we analyzed the localization and the function of γ-tubulin during germ cell progression. We found that γ-tubulin undergoes a re-distribution from its association with the centriole to germ cell membrane at the onset of meiosis. This re-distribution causes the centriole to lose its microtubule nucleating capacity and appears to be triggered by signals that occur during the mitosis-meiosis transition. We are continuing a characterization of the significance and the mechanism of this re-distribution.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».