EVALUATION OF PHENYLALANINE ISOTOPES USING AN ISOLATED ORGAN PERFUSION MODEL
Notice bibliographique
Résumé
The objective of the research was to evaluate the possibility of isotopic discrimination between two isotopomers of phenylalanine during the hydroxylation to tyrosine. Phenylalanine hydroxylation of L-[1-13C]phenylalanine and L-{ring- 2H5]phenylalanine were evaluated in three in vitro experiments, as well as an isolated liver perfusion model. The in vitro experiment involved an assay system using purified phenylalanine hydroxylase enzyme in a buffer medium. The isolated liver perfusion was set up to examine the first-pass hepatic metabolism of phenylalanine. Tyrosine production from the unlabeled phenylalanine as well as the two isotopomers was measured by spectrophotometric assay and high-performance liquid chromatography (HPLC). Gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) analysis was used to measure the enrichment of 13C-tyrosine and 2H4-tyrosine in a third in vitro experiment as well as labeled tyrosine and phenylalanine enrichments in the liver perfusion experiments. In a kinetic assay, the rate of production of 2H4-tyrosine (from hydroxylation 2H5- phenylalanine), was found to be significantly lower (p < 0.01) than the rate of production of unlabeled or 13C-tyrosine. When overall tyrosine production was measured by HPLC, the 2H4 -tyrosine production was found to be significantly lower than from both unlabeled and 13C-tyrosine (p < 0.01). 13C-Tyrosine was also found to be significantly lower than unlabeled tyrosine (p < 0.05). When measured by GC-MS, the enrichment of 13C- tyrosine was found to be significantly greater than the enrichment of 2H4-tyrosine (p < 0.05) indicating more production of tyrosine from 13C-phenylalanine than from 2H5- phenylalanine. In the liver perfusion experiments, mean phenylalanine enrichments were 15.57 ± 2.99 and 15.94 ± 3.16 for 13C-phenylalanine and 2H5-phenylalanine, respectively. Mean tyrosine enrichments were 12.18 ± 2.04 and 11.61 ± 1.94 for 13C- tyrosine and 2H4-tyrosine, respectively. There was no significant difference for either the phenylalanine (p > 0.05) or tyrosine (p > 0.05) enrichments. The lack of significant difference between enrichments of 13C-phenylalanine and 2H5-phenylalanine, or 13C- tyrosine and 2H4-tyrosine indicates that the discrimination at the enzymatic level is not large enough to affect hepatic enrichment. This study suggests that, although discrimination may exist between L-[1-13C]phenylalanine and L-[ring-2H5]phenylalanine, the liver is not likely the site for such discrimination.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».