Neurodevelopmental models of Schizophrenia
Notice bibliographique
Résumé
Despite the obvious problems of modeling a disorder that is characterized by deficits in higher cognitive functions in lower animals, animal models of schizophrenia have aided in the advancement of the developmental hypothesis of schizophrenia. In fact, using three different animal models of schizophrenia, two of which we developed in our laboratory, we have been able to add support to the hypothesis. First, using NCAM knockout mice, which completely lack the neurodevelopmental molecule PSA-NCAM, we established the first genetic model of schizophrenia that not only presents with sensorimotor gating deficits but ventricular enlargement, both of which have been repeatedly demonstrated in schizophrenics. Next, we used neonatal Endo-N injections to enzymatically remove PSA from NCAM to demonstrate that only a brief disruption of neurodevelopment if sufficient to cause dopaminergic hyper-responsiveness. Finally, while trying to establish a genetic marker for the strain specific vulnerability to neonatal ventral hippocampal lesions (nVH) in Fisher and Lewis rat, we in fact discovered that the vulnerability is solely due to environmental factors, namely, the frequency of arched back nursing (ABN). Then making use of the variation in ABN in Sprague Dawley rats we established a new model in which nVH lesioned rats are separated into groups raised by dams with a High or Low frequency of ABN. Using this model, we demonstrated that the early environment is leading to disruption of the medial prefrontal cortex (MPFC), as characterized by working memory deficits, lack of MPFC control of locomotion and decreased anxiety, only in nVH lesioned rats raised by High ABN dams. Furthermore, we established that the early environment is not leading to sparing of function of the VH since nVH lesioned rats raised by both High and Low ABN dams have deficits on reference memory. Therefore, we have confirmed that genetic factors can lead to deficits in neurodevelopment that cause deficits pa
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».