Physical interation of parathyroid hormone-related protein with the epigenetic regulator Bmi1
Notice bibliographique
Résumé
As a cause of malignancy-induced hypercalcemia, PTHrP (parathyroid hormone-related protein) plays an important role in cell growth and differentiation. This peptide is unique in that it not only acts through membrane receptors but also translocates directly to the nucleus. Studies have shown that the repression of target gene expression is achieved through chromatin modifications induced by the PcG complex. As a core protein of the PcG complex, Bmi1 functions as a transcriptional repressor for various genes involved in development and cell proliferation. Recent studies have indicated that the skeletal phenotypes of PTHrP(1-84) knock-in mice are consistent with ones observed in Bmi1-/- mice in vivo. In addition, the down-regulation of Bmi1 expression was detected in PTHrP(1-84) knock-in mice. Both phenotypes indicate that there is correlation between Bmi1 and PTHrP. However, the molecular mechanism involved in correlation of PTHrP and Bmi1 regulation is poorly understood. The aim of this study was to gain insight into the underlying molecular mechanism of the way of PTHrP regulating Bmi1. We focused on the interaction between PTHrP and Bmi1 in vitro and in vivo system and the consequences exerted by this interaction. At first, co-localization of PTHrP and Bmi1 was demonstrated and the N-terminus of PTHrP was found to be responsible for the interaction both in vivo and in vitro. Second, we set up the repression assays in vivo to identify the promoters' activities and cell survival influenced by this direct interaction. As a result, overexpression of PTHrP and Bmi1 in HEK293 cells was shown to have an effect on p19Arf and Gal4 promoter activities in vivo. Thirdly, increased cell proliferation was detected in HEK293 cells and NIH 3T3 cells with overexpressed PTHrP and Bmi1 together. At the same time, I also discovered the elevation of cell survival rate in HEK293 and NIH 3T3 cells when PTHrP and Mel18 were expressed together. This study provides evidence that the hormone PTHrP physically and functionally interacts with Bmi1 and Mel18 to affect the activities of promoters in the nucleus and regulate cell proliferation.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».