The role of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator in host protection against «Citrobacter rodentium» intestinal infection
Notice bibliographique
Résumé
Cystic fibrosis (CF) is a fatal disease caused by mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene.Located in the membrane of various epithelial tissues and immune cells, CFTR plays a critical role in ion and fluid homeostasis.Although often associated with a respiratory phenotype, CF affects the gastrointestinal tract.Mouse models of CF display little lung pathology, but do possess an intestinal phenotype, characterized by obstruction, inflammation, and bacterial overgrowth.We have shown that F508 CF mice (Cftr tm1Eur ) are highly susceptible to intestinal infection with Citrobacter rodentium, with atypical localization and greater colonization of bacteria than WT mice.Notably, there are significantly more neutrophils in the small intestine of CF mice both at steady state and following infection.Despite this increase, we have shown that CF neutrophils are defective in reactive oxygen species (ROS) production and have decreased apoptosis compared to WT. CF mice also have altered Wnt signaling at steady state, with increased active -catenin in the intestinal stromal cell compartment.To determine the relative contributions of the Cftr-deficient myeloid and epithelial cell compartments to infection susceptibility, we generated mice with myeloid-specific Cftr inactivation.Myeloid-Cftr -/-mice were resistant to infection with no defects in myeloid cell ROS production or apoptosis.We are now generating mice with Cftr inactivation in the intestinal epithelium, to test the hypothesis that functional CFTR mediates its protection in an intestinal epithelial cell dependent manner.C. rodentium infection provides a model to study intestinal disease observed in CF patients.Furthermore, the lack of a robust mouse model of CF pulmonary disease renders our research important for the study of the role of CFTR at mucosal surfaces.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».