The role of USP19 deubiquitinating enzyme in regulating cell proliferation
Notice bibliographique
Résumé
We previously identified the USP19 deubiquitinating enzyme. To further characterize the functions of USP19, we used siRNA to deplete this enzyme in cultured cells. Depletion of USP19 in FR3T3 fibroblasts resulted in an impairment of cell growth, delay in entry into S phase and accumulation of p27Kip1, an inhibitor of G1 to S phase progression. This increased p27Kip1 upon USP19 depletion was due to a decrease in the rate of degradation of p27Kip1 in G0 and G1 phases, but not at the G1/S transition. The increased p27Kip1 in USP19 depleted FR3T3 cells was associated with reduced levels of KPC1, the catalytic subunit of a ubiquitin protein ligase for p27Kip1, but no changes in levels of Pirh2 or Skp2, other ligases for p27Kip1. KPC1 was ubiquitinated in vivo and stabilized by proteasome inhibitors and by overexpression of USP19, and it also coimmunoprecipitated with USP19. Cell growth impairment upon USP19 depletion was partially reversed in cell lines stably expressing KPC1 or in p27Kip1â/â MEF cells. These findings indicated that in normal fibroblasts, USP19 exerts its effects on cell proliferation through KPC1/ p27Kip1 dependent mechanisms, by deubiquitinating and stabilizing KPC1 which in turn leads to increased ubiquitination of p27Kip1, and also by a KPC1/ p27Kip1 independent pathway(s).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».