Convergiendo en la epigenética. Ensayo clínico aleatorizado de Vorinostat en Deterioro Cognitivo Leve tipo Amnésico y Enfermedad de Alzheimer temprana
Notice bibliographique
Résumé
La Enfermedad de Alzheimer (EA) es considerada hoy en día la epidemia del siglo XXI, afectando\nal 17% de las personas mayores de 65 años y al 50% de más de 85 años, convirtiéndose así en un problema\ncreciente en salud pública. Se ha logrado un progreso sustancial en la comprensión de la fisiopatología de la\nenfermedad, pero en los últimos 15 años ningún nuevo medicamento ha demostrado ser eficaz frente a la\nmisma. Sabemos que la expresión génica puede ser regulada por fármacos epigenéticos, como Vorinostat, un\nmodificador de histonas inhibidor del enzima HDAC (Histona deacetilasa), que ha demostrado mejorar la\nmemoria y el aprendizaje y tener un efecto neuroprotector en modelos preclínicos neurodegenerativos.\nObjetivos: Demostrar si la administración de Vorinostat puede atenuar la transición natural desde fases\ntempranas de EA y/o Deterioro Cognitivo Leve tipo amnésico (DCLa) a enfermedad avanzada, en comparación\ncon placebo. Se evaluará el cambio desde el inicio de tratamiento en la Subescala Cognitiva Modificada de la\nEnfermedad de Alzheimer (por sus siglas en inglés, ADAS-Cog modificado) después de 12 meses de\ntratamiento.\nMetodología:\nDiseño, espacio y participantes: En este ensayo clínico fase 3, doble ciego, multicéntrico, aleatorizado,\ncontrolado con placebo, se evaluará la eficacia de la administración de Vorinostat en pacientes con DCLa y\npacientes diagnosticados con probable EA temprana. Los pacientes serán aleatorizados para recibir por\nvía oral diariamente Vorinostat 400 mg o placebo todos los días durante 12 meses.\nPrincipales variables y medidas: El principal resultado de interés será el cambio desde el inicio hasta los 12\nmeses en la escala modificada de ADAS-Cog. Los resultados secundarios serán los cambios desde el inicio hasta\nlos 6 y 12 meses de seguimiento, en la escala Montreal Cognitive Assessment (MoCA), el Inventario de\nActividades de la Vida Diaria (por sus siglas en inglés, ADCS-ADL), el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI-Q), en\nvolúmenes cerebrales por RM, niveles de β-amiloide en líquido cefalorraquídeo y actividad de HDAC en\nhipocampo por PET, tanto en el grupo de DCLa como en EA temprana. Como otro resultado secundario, se\nevaluará la posible progresión en el estadiaje de la enfermedad a los 12 meses. La seguridad se evaluará en \ntodos los pacientes desde la primera administración hasta 6 meses después de finalizar el ensayo clínico.\nResultados: Vorinostat administrado diariamente durante 12 meses, modificaría de forma significativa la\nprogresión de la EA y el declive cognitivo propio de la enfermedad, en comparación con placebo.\nImplicaciones: Existe una urgente necesidad de nuevos tratamientos modificadores de la EA. Tras la falta de\nresultados en la investigación de otras vías fisiopatológicas, la epigenética podría ofrecer una nueva\nperspectiva en el tratamiento de la enfermedad y contribuir a una mejor calidad de vida.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».