Human Umbilical Cord Perivascular Cells: Putative Stromal Cells for Hepatocytes
Notice bibliographique
Résumé
Liver failure, which is the result of liver injury and pathological inflammation, is currently only successfully treated by organ transplantation. However donor organ shortages preclude transplantation for many patients in need. Thus, bioartificial liver systems (BALS) are being developed as a bridge to transplantation, or to create an environment conducive to liver regeneration. Hepatocytes, the main functional cells of the liver, are the cells of choice for BALSs, but in standard conditions ex vivo, they rapidly suffer from a reduction of their functionality and viability. Coculture with stromal cells, for example bone marrow mesenchymal stromal cells (BM-MSC), has been shown to improve, and extend, hepatocyte function ex vivo up to 21 days. But, only small numbers of BM-MSCs can be harvested from adult volunteers. We have previously described an alternative, more plentiful, source of MSCs — human umbilical cord perivascular cells (HUCPVC) — that are easily expanded and non-alloreactive. Our hypothesis was that HUCPVCs are putative stromal cells for hepatocytes. Our results show that HUCPVCs improved hepatocyte albumin secretion, urea synthesis and maintained hepatocyte cytochrome activity and the expression of hepato-specific genes. Furthermore, there was a net proliferation of hepatocytes, which were polarized in coculture with HUCPVCs, as judged by functional bile canaliculi that were present for up to 40 days. We found that both soluble and non-soluble factors contributed to these effects, while neither was able to allow net proliferation individually. Moreover, HUCPVCs expressed both hepato-trophic and anti-inflammatory factors, at different levels to BM-MSCs, indicating the potential for differential hepato-therapeutics. We conclude that HUCPVCs are putative stromal cells for hepatocytes; they improve hepatocyte functionality, polarity, morphology and net proliferation, and thus present an opportunity for the improvement of both BALS function and liver therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».