\nINVESTIGATION OF HOW ENDOPLASMIC RETICULUM STRESS CAUSES INSULIN RESISTANCE AND NEUROINFLAMMATION \n \n
Notice bibliographique
Résumé
Endoplasmic reticulum (ER) stress is caused by the accumulation of mis/unfolded proteins in the ER. ER stress signalling pathways termed the unfolded protein response are employed to alleviate ER stress through increasing the folding capacity and decreasing the folding demand of the ER as well as removing mis/unfolded proteins. However, ER stress signalling pathways induce diverse cellular changes beyond changes to the ER. This study aims to further investigate some of these ER stress-mediated events. \n \nER stress can cause activation of JNK. Prolonged ER stress-mediated JNK activation is reported to promote apoptosis whilst both acute and long-lasting JNK activation is proposed to cause insulin resistance. To begin with it is reported in this thesis that acute ER stress-induced JNK activation, which is dependent on IRE1α and TRAF2, promotes survival. In contrast to other studies, this thesis provides evidence that acute ER stress-mediated JNK activation does not inhibit insulin signalling during ER stress in several cell lines. However, prolonged ER stress, in four different cell lines, does inhibit insulin signalling in a JNK independent manner. This study argues that ER-stress-induced insulin resistance during prolonged ER stress involves inhibition of trafficking of newly synthesised insulin receptors through the secretory pathway to the plasma membrane. \n \nFinally ER stress can activate inflammatory signalling pathways other than JNK and thus ER stress may promote inflammation. Neuroinflammation and ER stress are reported in Parkinson’s disease (PD) yet a link between them has so far not been investigated. Using a cellular model of PD, it is reported in this thesis that ER stress has the potential to activate neuroinflammation in PD. \n
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».