Rhamm-/- mice are defective in skin wound repair due to aberrant ERK1,2 signaling in \nfibroblast migration
Notice bibliographique
Résumé
Rhamm is a hyaluronan (HA) binding protein with limited expression in normal tissues and high expression in advanced cancers.Here we show that genetic deletion of Rhamm results in defective wound granulation tissue formation/resolution. Rhamm-/-(Rh-/-) fibroblasts migrate more slowly than Wt and fail to resurface >3mm scratch wounds or invade HA-supplemented ECM gels.This defect appears to result from impaired CD44/ERK signaling that results in reduced motility speed.In Rhamm-expressing fibroblasts, Rhamm, CD44 and ERK1,2 form complexes and both Rhamm and CD44 are necessary for maximal activation of these MAP kinases and maximal motility speed.Rhamm is required to promote cell surface display of CD44 and CD44/ERK1,2 co-localization since Rh-/-fibroblasts exhibit reduced surface CD44, reduced ERK/CD44 co-association and aberrant activation/subcellular targeting of ERK1,2.Signaling defects and impaired motility are rescued by either expression of mutant active MEK1 or restoration of cell surface Rhamm (CD168).These results identify Rhamm as an essential regulator of CD44/ERK1,2 motogenic-signaling required for wound repair.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,013 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».