Avaliação da presença de nitrosaminas em medicamentos
Notice bibliographique
Résumé
O presente relatório de estágio, teve a duração de oito meses e foi realizado na empresa farmacêutica Bluepharma Indústria Farmacêutica S.A. O tema definido foi desenvolvido com o intuito de avaliar a presença de nitrosaminas em medicamentos. Ao longo dos últimos anos, as nitrosaminas foram detetadas em alguns medicamentos, nomeadamente em valsartan, irbesartan, losartan, ranitidina, nizatidina e metformina. Foi emitida, por parte das Autoridades Reguladoras competentes, uma ordem de retirada do mercado dos medicamentos referidos, uma vez que foi identificado que a presença de nitrosaminas apresenta graves problemas para a saúde humana, tornando-se mesmo num problema de saúde mundial. As nitrosaminas representam um desafio para a qualidade dos medicamentos devido ao potencial carcinogénico que apresentam para o ser humano. Por este motivo, as indústrias farmacêuticas necessitam de realizar um controlo de qualidade para garantir que o medicamento é seguro e eficaz para o consumidor. As várias Autoridades reguladoras EMA, FDA, ANVISA e Health Canada referem quais as medidas a seguir para diminuir ou mitigar a presença destas impurezas nos medicamentos. Trata-se de uma avaliação realizada em três etapas: etapa 1 – avaliação de risco, etapa 2 – testes confirmatórios e etapa 3 – medidas a implementar para mitigar o risco. Com esta avaliação imposta pelas Autoridades é possível controlar de forma eficaz a presença destas impurezas nos medicamentos, diminuindo assim o risco carcinogénico para o ser humano. As medidas impostas pelas Autoridades reguladoras foram aplicadas a um caso de estudo, nomeadamente um composto pertencente ao grupo dos antagonistas dos recetores da angiotensina II, também conhecidos como sartans. Estes medicamentos são utilizados no tratamento de doentes com hipertensão, insuficiência cardíaca e renal, possuem na sua estrutura química um anel tetrazole que pode levar à formação de nitrosaminas. Após a avaliação realizada ao medicamento sartan, com base no conhecimento atual e em todos os fatores de risco, conclui-se que o nível de risco é considerado alto para a presença de nitrosaminas (etapa 1). Adicionalmente, sendo um medicamento sartan, as Autoridades reguladoras recomendam a realização de testes confirmatórios (etapa 2), no entanto estes já teriam de ser realizados pelo facto do medicamento ter sido avaliado como risco alto. A execução dos testes confirmatórios referentes à etapa 2, levou à conclusão de que poderia ser feito um pedido às Autoridades para ser aplicado um skip testing, ou seja, analisar um número específico de lotes, e desta forma diminuir a análise destas impurezas em rotina, reduzindo assim os custos que estas representam.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».