Avaliação da presença de nitrosaminas em medicamentos
Bibliographic record
Abstract
O presente relatório de estágio, teve a duração de oito meses e foi realizado na empresa farmacêutica Bluepharma Indústria Farmacêutica S.A. O tema definido foi desenvolvido com o intuito de avaliar a presença de nitrosaminas em medicamentos. Ao longo dos últimos anos, as nitrosaminas foram detetadas em alguns medicamentos, nomeadamente em valsartan, irbesartan, losartan, ranitidina, nizatidina e metformina. Foi emitida, por parte das Autoridades Reguladoras competentes, uma ordem de retirada do mercado dos medicamentos referidos, uma vez que foi identificado que a presença de nitrosaminas apresenta graves problemas para a saúde humana, tornando-se mesmo num problema de saúde mundial. As nitrosaminas representam um desafio para a qualidade dos medicamentos devido ao potencial carcinogénico que apresentam para o ser humano. Por este motivo, as indústrias farmacêuticas necessitam de realizar um controlo de qualidade para garantir que o medicamento é seguro e eficaz para o consumidor. As várias Autoridades reguladoras EMA, FDA, ANVISA e Health Canada referem quais as medidas a seguir para diminuir ou mitigar a presença destas impurezas nos medicamentos. Trata-se de uma avaliação realizada em três etapas: etapa 1 – avaliação de risco, etapa 2 – testes confirmatórios e etapa 3 – medidas a implementar para mitigar o risco. Com esta avaliação imposta pelas Autoridades é possível controlar de forma eficaz a presença destas impurezas nos medicamentos, diminuindo assim o risco carcinogénico para o ser humano. As medidas impostas pelas Autoridades reguladoras foram aplicadas a um caso de estudo, nomeadamente um composto pertencente ao grupo dos antagonistas dos recetores da angiotensina II, também conhecidos como sartans. Estes medicamentos são utilizados no tratamento de doentes com hipertensão, insuficiência cardíaca e renal, possuem na sua estrutura química um anel tetrazole que pode levar à formação de nitrosaminas. Após a avaliação realizada ao medicamento sartan, com base no conhecimento atual e em todos os fatores de risco, conclui-se que o nível de risco é considerado alto para a presença de nitrosaminas (etapa 1). Adicionalmente, sendo um medicamento sartan, as Autoridades reguladoras recomendam a realização de testes confirmatórios (etapa 2), no entanto estes já teriam de ser realizados pelo facto do medicamento ter sido avaliado como risco alto. A execução dos testes confirmatórios referentes à etapa 2, levou à conclusão de que poderia ser feito um pedido às Autoridades para ser aplicado um skip testing, ou seja, analisar um número específico de lotes, e desta forma diminuir a análise destas impurezas em rotina, reduzindo assim os custos que estas representam.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.002 | 0.005 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.001 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.001 |
| Science and technology studies | 0.001 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.001 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.003 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".