Mechanisms underlying the variability in response of Acute Myelogenous Leukemia cells to the immunotoxin AVE9633
Notice bibliographique
Résumé
Acute myelogenous leukemia (AML) five year survival ranges between 20-30% despite the administration of the most intensive chemotherapy regimen, hence the need to develop new therapeutic strategies. Substantial inter-patient variation in sensitivity to AVE9633, a very promising anti-CD33 immunoconjugate, was observed. The goal of this project is to identify the mechanisms underlying resistance of AML cells to AVE9633. Using the AVE9633 sensitive AML cell line, HL60, and its resistant variant HL60/s, we found that both internalize the immunotoxin to a similar extent. The uncoupling of the antibody from the CD33 receptor is significantly lower in HL60/s. CD33 degradation was seen to be reduced in the resistant cell line while Suppressor Of Cytokine Signalling 3, SOCS3, playing a role in CD33 degradation, is only expressed in the sensitive cell line. In conclusion, antibody-receptor uncoupling and CD33 degradation defects were shown to be associated with resistance to AVE9633 in the HL60/s cell line. The identification of these mechanisms of resistance could provide means to screen-out patients most likely to benefit from treatment with AVE9633 and identify new approaches to treat patients refractory to current cancer treatments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».