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Enregistrement W7039861060

Novel inhibitors of phosphate-binding enzymes as potential human therapeutics

2017· dissertation· en· W7039861060 sur OpenAlex

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueeScholarship@McGill (McGill) · 2017
Typedissertation
Langueen
DomaineEngineering
ThématiqueEngineering and Test Systems
Établissements canadiensMcGill University
Organismes subventionnairesNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaCanadian Institutes of Health ResearchFonds Québécois de la Recherche sur la Nature et les Technologies
Mots-clésDrug discoveryEnzymeDruggabilityAllosteric regulationProdrugPyrophosphateMechanism of actionActive siteBinding site
DOInon disponible

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Studies on the discovery and development of small-molecule enzyme inhibitors are continuously growing due to their application as drugs for essentially every type of human disease, including cancer, metabolic, cardiovascular, neurodegenerative, and infectious diseases.However, the design of high affinity and membrane permeable inhibitors for phosphate-or pyrophosphatebinding enzymes with highly charged and metal-dependent active site pockets, such as the HIV-1 reverse transcriptase (HIV-1 RT) and the human geranylgeranyl pyrophosphate synthase (hGGPPS), poses a significant challenge in medicinal chemistry.In the past, the problems associated with this class of biological targets have been overcome with the development of effective phosphate or pyrophosphate bioisosteres and prodrugs or through the discovery of allosteric inhibitors.Guided by several successful incorporations of phosphate and pyrophosphate mimics, our studies were dedicated to the following: (1) identification and development of bona fide active site inhibitors of HIV-1 RT with a mechanism of action that is uniquely different from the currently known anti-HIV/AIDS drugs, and (2) discovery of potent and selective inhibitors of hGGPPS that can be used as molecular probes to investigate the role of hGGPPS in human diseases.The design, synthesis, and preliminary biological profiling of these novel compounds will be discussed.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,083
Score d'incertitude au seuil0,999

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,016
Tête enseignante GPT0,240
Écart entre enseignants0,224 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle