Activités inflammatoires des angiopoïétines \nsur les neutrophiles
Notice bibliographique
Résumé
L’angiogenèse, caractérisée par la formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir \nde vaisseaux préexistants, est un processus accompagné par l’inflammation, \nimpliquant la synthèse et la relâche de différents facteurs de croissance par les \ncellules inflammatoires. Parmi ces facteurs, seuls le vascular endothelial growth \nfactor (VEGF) et les angiopoïétines (Ang1 et Ang2) peuvent participer à la régulation \nde l’inflammation et de l’angiogenèse. \nLa famille des angiopoïétines comporte quatre membres, desquels l’Ang1 et \nl’Ang2 ont été les plus étudiés. Ces deux médiateurs inflammatoires sont capables \nd’activer le récepteur Tie2, dont l’expression a initialement été rapportée sur les \ncellules endothéliales (CE). Notre laboratoire a été le premier à démontrer \nl’expression de Tie2 à la surface des neutrophiles, ainsi que sa capacité, suite à son \nactivation par l’Ang1 ou l’Ang2, à induire la synthèse du facteur d’activation \nplaquettaire (PAF), l’activation de la β2-intégrine, la migration des neutrophiles ainsi \nque leur adhésion aux CE. D’autres études ont montré que les CE emmagasinent et \nrelâchent le VEGF et l’Ang2, tandis que les péricytes et les cellules musculaires lisses \ncontiennent l’Ang1. Puisque les neutrophiles relâchent le VEGF et que les deux \nangiopoïétines ont la capacité d’activer Tie2 sur ces derniers, nous avons voulu \ndéterminer si les neutrophiles contiennent l’Ang1 et/ou l’Ang2 et si elles peuvent être \nrelâchées suite à une stimulation avec des agonistes proinflammatoires. Nous avons \ndécouvert que l’Ang1, mais pas l’Ang2 est présente dans les neutrophiles, et qu’elle \nest relâchée suite à une stimulation au phorbol myristate acetate (PMA). De plus, \nnous avons démontré que l’Ang1 est localisée au niveau du cytosol et que sa relâche \nest calcium-indépendante, contrairement au VEGF, qui est localisé dans les granules \nβ et sa relâche est calcium-dépendante. Cette étude démontre pour la première fois \nl’expression et la localisation de l’Ang1 dans les neutrophiles. Une récente étude \neffectuée dans notre laboratoire a démontré que les angiopoïétines induisent la \nmigration des neutrophiles en activant le récepteur Tie2 et la voie de la PI3K. De \nplus, les angiopoïétines ont potentialisé la migration induite par l’IL-8. Ainsi, nous \navons émis l’hypothèse que l’Ang1 et/ou l’Ang2 seraient capables d’induire la \nrelâche et/ou la synthèse de l’IL-8 par les neutrophiles. Nous avons démontré pour la \npremière fois, la capacité de l’Ang1 à induire l’expression de l’ARNm, ainsi que la \nsynthèse et la relâche d’IL-8 par les neutrophiles. Cependant, un traitement avec \nl’Ang2 seule ou en combinaison avec l’Ang1 n’a eu aucun effet sur les activités \nmentionnées ci-dessus. Nous avons aussi observé que la synthèse et la relâche d’IL-8 \ninduite par l’Ang1 requièrent la transcription de l’ADN en ARNm, suivie par la \nstabilisation de ce dernier, qui ultimement induit la traduction de l’ARNm de l’IL-8 \nen sa protéine. Finalement, nous avons démontré que la stimulation des neutrophiles \navec l’Ang1 induit ces activités en activant la voie de la p42/44 MAPK, tout en étant \nindépendantes de la p38 MAPK et la PI3K/Akt. Ces résultats sont en lien direct avec \nune récente étude dans laquelle nous avons observé que l’Ang1, mais pas l’Ang2 est \ncapable d’augmenter la survie des neutrophiles via la relâche d’IL-8.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».