Activités inflammatoires des angiopoïétines \nsur les neutrophiles
Bibliographic record
Abstract
L’angiogenèse, caractérisée par la formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir \nde vaisseaux préexistants, est un processus accompagné par l’inflammation, \nimpliquant la synthèse et la relâche de différents facteurs de croissance par les \ncellules inflammatoires. Parmi ces facteurs, seuls le vascular endothelial growth \nfactor (VEGF) et les angiopoïétines (Ang1 et Ang2) peuvent participer à la régulation \nde l’inflammation et de l’angiogenèse. \nLa famille des angiopoïétines comporte quatre membres, desquels l’Ang1 et \nl’Ang2 ont été les plus étudiés. Ces deux médiateurs inflammatoires sont capables \nd’activer le récepteur Tie2, dont l’expression a initialement été rapportée sur les \ncellules endothéliales (CE). Notre laboratoire a été le premier à démontrer \nl’expression de Tie2 à la surface des neutrophiles, ainsi que sa capacité, suite à son \nactivation par l’Ang1 ou l’Ang2, à induire la synthèse du facteur d’activation \nplaquettaire (PAF), l’activation de la β2-intégrine, la migration des neutrophiles ainsi \nque leur adhésion aux CE. D’autres études ont montré que les CE emmagasinent et \nrelâchent le VEGF et l’Ang2, tandis que les péricytes et les cellules musculaires lisses \ncontiennent l’Ang1. Puisque les neutrophiles relâchent le VEGF et que les deux \nangiopoïétines ont la capacité d’activer Tie2 sur ces derniers, nous avons voulu \ndéterminer si les neutrophiles contiennent l’Ang1 et/ou l’Ang2 et si elles peuvent être \nrelâchées suite à une stimulation avec des agonistes proinflammatoires. Nous avons \ndécouvert que l’Ang1, mais pas l’Ang2 est présente dans les neutrophiles, et qu’elle \nest relâchée suite à une stimulation au phorbol myristate acetate (PMA). De plus, \nnous avons démontré que l’Ang1 est localisée au niveau du cytosol et que sa relâche \nest calcium-indépendante, contrairement au VEGF, qui est localisé dans les granules \nβ et sa relâche est calcium-dépendante. Cette étude démontre pour la première fois \nl’expression et la localisation de l’Ang1 dans les neutrophiles. Une récente étude \neffectuée dans notre laboratoire a démontré que les angiopoïétines induisent la \nmigration des neutrophiles en activant le récepteur Tie2 et la voie de la PI3K. De \nplus, les angiopoïétines ont potentialisé la migration induite par l’IL-8. Ainsi, nous \navons émis l’hypothèse que l’Ang1 et/ou l’Ang2 seraient capables d’induire la \nrelâche et/ou la synthèse de l’IL-8 par les neutrophiles. Nous avons démontré pour la \npremière fois, la capacité de l’Ang1 à induire l’expression de l’ARNm, ainsi que la \nsynthèse et la relâche d’IL-8 par les neutrophiles. Cependant, un traitement avec \nl’Ang2 seule ou en combinaison avec l’Ang1 n’a eu aucun effet sur les activités \nmentionnées ci-dessus. Nous avons aussi observé que la synthèse et la relâche d’IL-8 \ninduite par l’Ang1 requièrent la transcription de l’ADN en ARNm, suivie par la \nstabilisation de ce dernier, qui ultimement induit la traduction de l’ARNm de l’IL-8 \nen sa protéine. Finalement, nous avons démontré que la stimulation des neutrophiles \navec l’Ang1 induit ces activités en activant la voie de la p42/44 MAPK, tout en étant \nindépendantes de la p38 MAPK et la PI3K/Akt. Ces résultats sont en lien direct avec \nune récente étude dans laquelle nous avons observé que l’Ang1, mais pas l’Ang2 est \ncapable d’augmenter la survie des neutrophiles via la relâche d’IL-8.
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.001 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.004 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".