Adult genetic leukoencephalopathies: identifying new entities using advanced MRI techniques, next generation sequencing and clinical profiling
Notice bibliographique
Résumé
Genetic leukoencephalopathies are considered rare in the adult population. However, several lines of evidence suggest that there is a larger than expected number of adult patients with genetic leukoencephalopathies who are currently not diagnosed. The study of leukoencephalopathies - either genetically-proven or unsolved - relies greatly on MRI pattern-recognition, which allowed the characterization of the majority of genetic white matter disorders. The advent of next generation sequencing (NGS) revolutionized the field, by disclosing new phenotypes associated to known genetic white matter conditions and identifying novel genes responsible for unsolved leukoencephalopathies. The goals of my study were1.the application of advanced neuroimaging tools to define and characterize white matter abnormalities of known and novel genetic leukoencephalopathies2.the clinical and demographic characterization of subjects with adult genetic leukoencephalopathies3.the identification of genes responsible for new forms of hereditary white matter disorders, using NGS techniques.We applied an integrated approach which combined clinical phenotyping with MRI pattern-recognition and NGS data. This work led to a) the description of a cohort of 68 adult subjects with leukoencephalopathy of probable genetic origin, 59 of which were included in our study, b) the identification of the causal mutations (16 in total, 11 novel) in genes known to be associated with leukoencephalopathies in 14/59 subjects (23.7%), and c) the broadening of clinical and imaging phenotypes of known disorders: POLR3-related disorders, vanishing white matter disease, Krabbe disease, MTFMT-related disorders. We demonstrated that MRI family studies can be crucial in adult leukoencephalopathies to define the modality of transmission of unclear white matter disorders within families. In conclusion, we documented that adult genetic leukoencephalopathies are an emerging problem in clinical neurosciences. MRI family studies and the recognition of disease-specific MRI features are critical to guide the diagnostic process. Despite the access to NGS techniques, more than 70% of our subjects remain without a diagnosis. The international sharing of MRI and NGS on adult leukoencephalopathies will allow the identification of subjects with same phenotypes or mutated genes and ultimately lead to the description of new genetic entities.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».