Modifications de la matrice extracellulaire dans la rigidité artérielle

La paroi vasculaire est composée de cellules endothéliales, de cellules musculaires\nlisses vasculaires et de fibroblastes qui sont entourés d’un réseau structuré et complexe de\nprotéines, la matrice extracellulaire. Les interactions réciproques entre la matrice et les\ncellules sont nécessaires à la croissance, au développement et au remodelage. Or, différents\ncontextes pathologiques entraînent la perturbation de ces interactions et sont la cause de\ndifférentes maladies.\nAu cours du vieillissement, la matrice extracellulaire des grosses artères élastiques\nest modifiée. Ainsi, les lamelles élastiques de la paroi vasculaire se fragmentent ou sont\ndégradées, en plus de calcifier. De même, l’accumulation de protéines plus rigides, comme\nle collagène, entraîne le développement de la fibrose. Ces modulations vont mener à\nl’augmentation de la rigidité artérielle et au développement de l’hypertension systolique\nisolée.\nEn utilisant un modèle animal de calcification basé sur l’inhibition d’une protéine\nanti-calcifiante, la matrix Gla protein, avec la warfarine, nous avons étudié la séquence des\névénements impliqués dans le développement de l’hypertension systolique isolée. Nous\navons observé l’activation précoce et transitoire de MMP-9, puis du TGF-ß, précédant la\nmodulation phénotypique des cellules musculaires lisses vasculaires, la calcification et les\nchangements hémodynamiques. L’inhibition des métalloprotéinases et du TGF-ß a permis\nde prévenir la calcification vasculaire.\nNous avons également étudié le rôle joué par une enzyme de la matrice\nextracellulaire, la transglutaminase 2, dans le développement de la calcification associée à\nl’hypertension systolique isolée. À l’aide d’un nouvel inhibiteur de cette enzyme, qui a\npermis de prévenir la calcification, nous avons établi que la transglutaminase était un\nélément clé dans le processus pathologique.\n\nCes travaux ont permis de démontré l’intérêt de nouvelles avenues thérapeutiques\nciblant directement la matrice extracellulaire, particulièrement la MMP-9, le TGF-ß et la\ntransglutaminase 2, dans la pathologie de l’hypertension systolique isolée.

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