Relationship between epidermal growth factor receptor overexpression and response to radiation regimens in patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma multiforme (GBM), the most common infiltrative astrocytic primary brain malignancy remains an incurable disease, despite a multimodal therapy that consists of surgery followed by radiotherapy (RT) with concurrent and adjuvant chemotherapy (TMZ).GBM is a devastating disease with a highly heterogeneous survival between patients.A number of recent large-scale genomic and proteomic studies have shed new light on GBM pathogenesis and molecular diversity.Nonetheless, all patients receive the same treatment of surgery, RT and TMZ.A multitude of targeted therapies have so far failed to demonstrate any survival differences in GBM patients.While certain markers, such as MGMT methylation with respect to TMZ treatment, have been found to confer different survival outcomes between patients, there is a need to further stratify patients to investigate optimal treatment regimes.To this end, we constructed a tissue microarray (TMA) for 201 newly diagnosed GBM patients from a single institution, recorded their histopathological and clinical information and assessed expression of major GBM prognostic markers including Ki67, EGFR, p53, PTEN, CD44, and vimentin.MGMT promoter methylation has been prospectively performed for 143 (71.1%) patients.We analyzed survival outcomes between patients with EGFR overexpression and nonoverexpression.EGFR is known to be involved in the radioresistant phenotype of GBM and activated by RT.Since EGFR overexpression has been found to confer different survival and treatment benefits in GBM and other cancer types, we investigated the different survival outcomes between conventional RT and hypofractionated regimens.We also subdivided tumours into profiles reminiscent of three of the identified molecular based subtypes (Classical, Mesenchymal, Proneural) using immunohistochemistry scoring and analyzed the survival outcomes based on molecular profiles.Further investigation is currently underway to assess the prognostic value of EGFR overexpression in radioresistance with respect to other clinical and histopathological variables.Our study established a TMA with a clinically annotated database for 201 newly diagnosed GBM patients.This will be of great value for stratification of GBM patients who may derive benefit from a tailored radiation regimen using cost-effective protocols for the implementation of an immunohistochemical-based molecular signature.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».