To characterise the role of RTEL1 DNA helicase in the maintenance of intestinal stem/progenitor cells
Notice bibliographique
Résumé
RTEL1 (Regulator of telomere length1) DNA helicase has been demonstrated to be vital for the maintenance of telomere length and genomic stability. However, its biological role during development is unknown. Our recent finding that RTEL1 is selectively expressed in several types of adult stem cells, suggests that RTEL1 could play an essential role in the maintenance of these cells. Depending on the function of RTEL1 in the maintenance of genomic stability, we hypothesize that RTEL1 could be required for protecting adult stem cells from genomic instability, whose dysfunction may not only impair tissue homeostasis/regeneration, but also could transform these cells to form tumors. In this study, we have used mouse intestinal stem/progenitor cells model to address this hypothesis. With a transgenic lineage tracing assay, we demonstrated that RTEL1-expressing cells in intestinal crypts can self renew and differentiate to the progeny cells required for intestinal homeostasis. Using a conditional knockout approach, we also showed that loss of RTEL1 function could induce genomic instability in intestinal stem/progenitor cells, which significantly affected the survival of intestinal stem cells and intestinal regeneration. Finally, in this study, we also observed intestinal hyperplasia in our RTEL1 conditional knockout mice, indicating that loss of RTEL1 function may initiate intestinal tumorigenesis. All of these findings strongly support that RTEL1 could be one the key molecules necessary for the maintenance of intestinal stem/progenitor cells and this function could be important for preventing intestinal tumorigenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».