Improved vaccine platform for safe and effective control of Bovine Viral Diarrhea Virus
Notice bibliographique
Résumé
Bovine Viral Diarrhea Virus (BVDV), a Pestivirus with single stranded viral genome, is prevalent in cattle.Commercial BVDV vaccines have many side effects and are not completely protective because BVDV strains are highly diverse.Biosecurity control measures coupled with BVDV vaccination are practiced to minimize incidences of BVDV infection within herds, but BVDV still persists in cattle herds in many places in the world.Hence, the objective of the first study was to address the lack of a safe and efficacious BVDV vaccine.A prototype subunit vaccine comprising of mosaic BVDV antigens, envelop (E2) and non-structural (NS2-3) antigens, from BVDV type 1a, 1b, and 2 along with unique as well as shared B cell and CD4 + T cell epitopes was generated.The mosaic BVDV antigens were shown to be highly immunogenic in calves and elicited broadly neutralizing antibody responses against diverse BVDV-1a, -1b, and -2a strains.The mosaic antigens also induced strong BVDV-1 and -2 cross-reactive bovine CD4 + T cell responses.Following BVDV-1b challenge, the prototype vaccine conferred better protection than a commercial killed virus (KV) vaccine as judged by significant (p < 0.05) reduction in viremia and BVD disease in the vaccinated calves.The results from this study therefore indicated that a rationally designed multi-epitope BVDV subunit vaccine can offer broader protection than a commercial BVDV vaccine containing inactivated BVDV-1a, -1b, and -2a strains.In the second study, twenty-eight novel CD8 + T cell epitopes were identified from various BVDV antigens.The identified IFN-γ-inducing CD8 + T cell epitopes were conserved across >200 BVDV-1 and -2 strains.These highly conserved CD8 + T cell epitopes can prime broadly reactive CD8 + T cells against multiple BVDV strains in cattle.Future analyses of the novel well-conserved BVDV epitopes for the induction of cytotoxic CD8 + T lymphocyte (CTL) responses will lead to the identification of protective determinants that can be included in a subunit BVDV vaccine.Altogether, the knowledge generated by the studies outlined in this thesis will form a basis for development of more efficacious contemporary BVDV vaccines capable of conferring broad protection against diverse BVDV strains.Improved vaccine platform for safe and effective control of Bovine Viral Diarrhea Virus By
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».