PKB mediates Insulin-Like Growth Factor 1-induced phosphorylation and nuclear export of Histone Deacetylase 5 via NADPH Oxidase 4 activation in vascular smooth muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
L’Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) est un peptide vasoconstricteur qui joue un \nrôle proéminent dans la progression des maladies cardiovasculaires, grâce à la génération \nd'espèces réactives de l'oxygène (ERO), ainsi que par l'hyperactivation des voies de \nsignalisation qui promeuvent la croissance et l'expression aberrante des gènes. Les \nhistones désacétylases (HDACs), par leur aptitude à modifier le statut d'acétylation des \nrésidus lysine dans les protéines d'histones et non-histones, régulent la transcription des \ngènes. Des études récentes ont montré qu'une activation accrue des HDACs, notamment \nHDAC5, est associée à des troubles vasculaires tels que l'athérosclérose. Cependant, le \nrôle de l'IGF-1 dans l'activation des HDACs par phosphorylation demeure mal \ncaractérisé. Donc, dans les études présentes, on a examiné l’effet de l’IGF-1 sur la \nphosphorylation de HDAC5 dans les cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) de \ntype A10 et on a identifié les voies de signalisation impliquées dans ce processus. Le \ntraitement des CMLV avec l’IGF-1 a augmenté la phosphorylation de HDAC5 sur la \nserine 498 de manière temps- et dose-dépendante. La pré-incubation des cellules avec \nl’AG1024, un inhibiteur pharmacologique du récepteur membranaire à l’IGF-1, a \nsignificativement atténué la phosphorylation d’HDAC5 induite par l'IGF-1. Par contre, le \nprétraitement avec l’AG1478, un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance \népidermique, n'a pas eu d'effet significatif sur les niveaux de phosphorylation d’HDAC5. \nEn outre, le blocage pharmacologique de la voie MAP kinase avec divers inhibiteurs \n(PD98059, UO126, SP600125 et SB203580) n’a pas abrogé la phosphorylation \nd’HDAC5, cependant les inhibiteurs de la voie protéine kinase B (PKB)/PI3-K, SC-66 et \nwortmannine respectivement, ont complètement aboli la phosphorylation d’HDAC5 \ninduite par l’IGF-1. Ces données ont été confirmées par des expériences \nd’immunofluorescence et de silençage génique de PKB par interférence d’ARN. En \noutre, le prétraitement des cellules avec le diphénylèneiodonium (DPI) et l’apocynine, \ndeux inhibiteurs de la NAD(P)H oxydase, ainsi que l'antioxydant N-acétyl-cystéine \n(NAC), a atténué la phosphorylation de HDAC5 et de PKB par l’IGF-1. De plus, le \nsilençage génique de Nox4, la principale NAD(P)H oxydase des CMLV, a atténué la \nphosphorylation d’HDAC5 induite par l’IGF-1. De plus, l’utilisation des techniques \nd’extraction nucléaire a indiqué que le SC-66 et le DPI inhibent l’exportation nucléaire \nde HDAC5 induit par IGF-1. En résumé, ces données suggèrent que l'IGF-1 induit la \nphosphorylation et l’exportation nucléaire de HDAC5 de façon ERO et PKB-dépendante \ndans les CMLV.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».