PKB mediates Insulin-Like Growth Factor 1-induced phosphorylation and nuclear export of Histone Deacetylase 5 via NADPH Oxidase 4 activation in vascular smooth muscle cells
Bibliographic record
Abstract
L’Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) est un peptide vasoconstricteur qui joue un \nrôle proéminent dans la progression des maladies cardiovasculaires, grâce à la génération \nd'espèces réactives de l'oxygène (ERO), ainsi que par l'hyperactivation des voies de \nsignalisation qui promeuvent la croissance et l'expression aberrante des gènes. Les \nhistones désacétylases (HDACs), par leur aptitude à modifier le statut d'acétylation des \nrésidus lysine dans les protéines d'histones et non-histones, régulent la transcription des \ngènes. Des études récentes ont montré qu'une activation accrue des HDACs, notamment \nHDAC5, est associée à des troubles vasculaires tels que l'athérosclérose. Cependant, le \nrôle de l'IGF-1 dans l'activation des HDACs par phosphorylation demeure mal \ncaractérisé. Donc, dans les études présentes, on a examiné l’effet de l’IGF-1 sur la \nphosphorylation de HDAC5 dans les cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) de \ntype A10 et on a identifié les voies de signalisation impliquées dans ce processus. Le \ntraitement des CMLV avec l’IGF-1 a augmenté la phosphorylation de HDAC5 sur la \nserine 498 de manière temps- et dose-dépendante. La pré-incubation des cellules avec \nl’AG1024, un inhibiteur pharmacologique du récepteur membranaire à l’IGF-1, a \nsignificativement atténué la phosphorylation d’HDAC5 induite par l'IGF-1. Par contre, le \nprétraitement avec l’AG1478, un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance \népidermique, n'a pas eu d'effet significatif sur les niveaux de phosphorylation d’HDAC5. \nEn outre, le blocage pharmacologique de la voie MAP kinase avec divers inhibiteurs \n(PD98059, UO126, SP600125 et SB203580) n’a pas abrogé la phosphorylation \nd’HDAC5, cependant les inhibiteurs de la voie protéine kinase B (PKB)/PI3-K, SC-66 et \nwortmannine respectivement, ont complètement aboli la phosphorylation d’HDAC5 \ninduite par l’IGF-1. Ces données ont été confirmées par des expériences \nd’immunofluorescence et de silençage génique de PKB par interférence d’ARN. En \noutre, le prétraitement des cellules avec le diphénylèneiodonium (DPI) et l’apocynine, \ndeux inhibiteurs de la NAD(P)H oxydase, ainsi que l'antioxydant N-acétyl-cystéine \n(NAC), a atténué la phosphorylation de HDAC5 et de PKB par l’IGF-1. De plus, le \nsilençage génique de Nox4, la principale NAD(P)H oxydase des CMLV, a atténué la \nphosphorylation d’HDAC5 induite par l’IGF-1. De plus, l’utilisation des techniques \nd’extraction nucléaire a indiqué que le SC-66 et le DPI inhibent l’exportation nucléaire \nde HDAC5 induit par IGF-1. En résumé, ces données suggèrent que l'IGF-1 induit la \nphosphorylation et l’exportation nucléaire de HDAC5 de façon ERO et PKB-dépendante \ndans les CMLV.
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.002 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".