Study of the role of the adaptor protein MyD88 in the iron-sensing pathway and of the effect of curcumin in the development of anemia in a DSS-induced colitis mouse model
Notice bibliographique
Résumé
L'hepcidine est l'hormone peptidique essentielle pour la régulation systémique de l'homéostasie du fer, en déclenchant la dégradation de la ferroportine et en évitant le développement d'une surcharge ou d'une carence en fer. L'expression de l'ARNm de l'hepcidine HAMP est contrôlée par deux voies principales, la voix de signalisation inflammatoire et la voie de détection en fer, BMP/SMAD4. Il a été rapporté que MyD88, la protéine adaptatrice impliquée dans l'activation des cytokines via la stimulation des récepteurs toll-like (TLRs), contribue à l'expression de l'hepcidine dans la voie inflammatoire. Ainsi, comme les deux voies de signalisation révèlent un chevauchement de l'induction de l'hepcidine, nous avons étudié le rôle potentiel de MyD88 dans la détection du fer en analysant le métabolisme du fer chez des souris MyD88 déficients (MyD88-/-). Nous avons analysé le mécanisme d'action potentiel de MyD88 dans la voie de signalisation BMP/SMAD4 pour l'induction de l'hepcidine. Nous avons étudié si l'inhibition de MyD88 causée par la curcumine, rapportée dans différentes études, pourrait être liée au mécanisme de déséquilibre du fer éventuellement déclenché par les propriétés de chélation du fer de la curcumine. De plus, nous avons évalué les effets de l 'équilibre systémique du fer et de l'expression de l 'hepcidine, dans un modèle de souris colite à base de sodium dextran sulfate (DSS) avec un régime alimentaire suffisant en fer complété de curcumine. Nous avons constaté que les souris MyD88-/- ont une concentration élevée de fer dans le foie en raison de leur incapacité à contrôler les niveaux d'hepcidine, et ont une faible concentration de la protéine Smad4. De plus, nous avons démontré que MyD88 interagit avec SMAD4 et induit l'expression de HAMP. De plus, nous avons rapporté que l'inhibiteur de SMAD (SMAD6) induit également la dégradation protéomique de MyD88, en agissant comme un mécanisme de rétroaction négative pour limiter l'induction de l'hepcidine. Nous avons montré que la mutation de MyD88L265P, fréquemment rencontrée dans les lymphomes, augmente l'expression de l'hepcidine et l'accumulation de fer dans les lymphocytes B. Nous avons ainsi souligné un nouveau rôle pour MyD88 dans la voie de signalisation SMAD et la régulation de l'homéostasie du fer en dehors du contexte de la signalisation TLRs. Enfin, nous avons trouvé que les souris nourries avec de la curcumine avant administration de DSS, ont une colite aggravée et une anémie légère, suite à une déplétion en fer sur les tissus de la rate et du foie et diminution de l'expression de l'hepcidine. En conclusion, notre étude révèle une nouvelle compréhension de la régulation des voies de détection du fer et une meilleure compréhension et gestion des potentielles cibles thérapeutiques comme la curcumine dans les maladies chroniques telles que les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».