Study of the role of the adaptor protein MyD88 in the iron-sensing pathway and of the effect of curcumin in the development of anemia in a DSS-induced colitis mouse model
Bibliographic record
Abstract
L'hepcidine est l'hormone peptidique essentielle pour la régulation systémique de l'homéostasie du fer, en déclenchant la dégradation de la ferroportine et en évitant le développement d'une surcharge ou d'une carence en fer. L'expression de l'ARNm de l'hepcidine HAMP est contrôlée par deux voies principales, la voix de signalisation inflammatoire et la voie de détection en fer, BMP/SMAD4. Il a été rapporté que MyD88, la protéine adaptatrice impliquée dans l'activation des cytokines via la stimulation des récepteurs toll-like (TLRs), contribue à l'expression de l'hepcidine dans la voie inflammatoire. Ainsi, comme les deux voies de signalisation révèlent un chevauchement de l'induction de l'hepcidine, nous avons étudié le rôle potentiel de MyD88 dans la détection du fer en analysant le métabolisme du fer chez des souris MyD88 déficients (MyD88-/-). Nous avons analysé le mécanisme d'action potentiel de MyD88 dans la voie de signalisation BMP/SMAD4 pour l'induction de l'hepcidine. Nous avons étudié si l'inhibition de MyD88 causée par la curcumine, rapportée dans différentes études, pourrait être liée au mécanisme de déséquilibre du fer éventuellement déclenché par les propriétés de chélation du fer de la curcumine. De plus, nous avons évalué les effets de l 'équilibre systémique du fer et de l'expression de l 'hepcidine, dans un modèle de souris colite à base de sodium dextran sulfate (DSS) avec un régime alimentaire suffisant en fer complété de curcumine. Nous avons constaté que les souris MyD88-/- ont une concentration élevée de fer dans le foie en raison de leur incapacité à contrôler les niveaux d'hepcidine, et ont une faible concentration de la protéine Smad4. De plus, nous avons démontré que MyD88 interagit avec SMAD4 et induit l'expression de HAMP. De plus, nous avons rapporté que l'inhibiteur de SMAD (SMAD6) induit également la dégradation protéomique de MyD88, en agissant comme un mécanisme de rétroaction négative pour limiter l'induction de l'hepcidine. Nous avons montré que la mutation de MyD88L265P, fréquemment rencontrée dans les lymphomes, augmente l'expression de l'hepcidine et l'accumulation de fer dans les lymphocytes B. Nous avons ainsi souligné un nouveau rôle pour MyD88 dans la voie de signalisation SMAD et la régulation de l'homéostasie du fer en dehors du contexte de la signalisation TLRs. Enfin, nous avons trouvé que les souris nourries avec de la curcumine avant administration de DSS, ont une colite aggravée et une anémie légère, suite à une déplétion en fer sur les tissus de la rate et du foie et diminution de l'expression de l'hepcidine. En conclusion, notre étude révèle une nouvelle compréhension de la régulation des voies de détection du fer et une meilleure compréhension et gestion des potentielles cibles thérapeutiques comme la curcumine dans les maladies chroniques telles que les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.003 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".