Addition stéréosélective de nucléophiles sur un centre acétal : synthèse de\nnucléosides 1â,2â-cis
Notice bibliographique
Résumé
Plusieurs analogues de nucléosides thérapeutiques (Ara-C, Clofarabine), utilisés\npour le traitement de leucémies, présentent un arrangement 1â,2â-cis entre la nucléobase\nreliée au centre anomère et le substituant (électroattracteur) en C-2â. Récemment, notre\nlaboratoire a développé une approche synthétique pour former sélectivement des\nanalogues de nucléosides et de thionucléosides 1â,2â-trans et 1â,2â-cis à partir de\nprécurseurs acycliques.\nCe mémoire présente une nouvelle méthodologie pour accéder efficacement aux\nanalogues de nucléosides 1â,2â-cis à partir de furanosides. Différents groupements en\nposition anomérique ont été examinés, sous conditions cinétiques en utilisant le bromure\nde diméthylbore pour générer sélectivement des produits acycliques ou cycliques. Les\nintermédiaires cinétiques de différents furanosides de méthyle formés en présence de\nMe2BBr ont été piégés in situ par un thiol pour générer des thioacétals acycliques avec\nde bonnes voire dâexcellentes diastéréosélectivités. Les produits générés sont en accord\navec une rétention globale de lâinformation stéréochimique du centre acétal et deux\ndéplacements SN2 consécutifs ont été suggérés pour rationaliser ces résultats. Toutefois,\nlâobjectif de synthétiser des analogues de nucléosides à partir de furanosides de méthyle\na échoué.\nTel que démontré par le Dr Michel Prévost, lâactivation par Me2BBr des lactols\ndes quatres différents furanosides suivie dâune addition in situ dâune base silylée a\npermis de former diastéréosélectivement les analogues de nucléosides 1â,2â-cis\ncorrespondants avec dâexcellents rendements. Nous avons démontré que dâautres\nsubstrats peuvent être employés et que lâinduction stéréochimique est sous contrôle du\nsubstituant électroattracteur en C-2. Dâautres acides de Lewis, tel que TMSBr, peuvent\négalement être utilisés.\nCette méthodologie a également été étendue à dâautres nucléophiles tels que des\nGrignards ou des éthers dâénols silylés, conduisant à de bonnes sélectivités.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».