Addition stéréosélective de nucléophiles sur un centre acétal : synthèse de\nnucléosides 1â,2â-cis
Notice bibliographique
Résumé
Plusieurs analogues de nucléosides thérapeutiques (Ara-C, Clofarabine), utilisés\npour le traitement de leucémies, présentent un arrangement 1’,2’-cis entre la nucléobase\nreliée au centre anomère et le substituant (électroattracteur) en C-2’. Récemment, notre\nlaboratoire a développé une approche synthétique pour former sélectivement des\nanalogues de nucléosides et de thionucléosides 1’,2’-trans et 1’,2’-cis à partir de\nprécurseurs acycliques.\nCe mémoire présente une nouvelle méthodologie pour accéder efficacement aux\nanalogues de nucléosides 1’,2’-cis à partir de furanosides. Différents groupements en\nposition anomérique ont été examinés, sous conditions cinétiques en utilisant le bromure\nde diméthylbore pour générer sélectivement des produits acycliques ou cycliques. Les\nintermédiaires cinétiques de différents furanosides de méthyle formés en présence de\nMe2BBr ont été piégés in situ par un thiol pour générer des thioacétals acycliques avec\nde bonnes voire d’excellentes diastéréosélectivités. Les produits générés sont en accord\navec une rétention globale de l’information stéréochimique du centre acétal et deux\ndéplacements SN2 consécutifs ont été suggérés pour rationaliser ces résultats. Toutefois,\nl’objectif de synthétiser des analogues de nucléosides à partir de furanosides de méthyle\na échoué.\nTel que démontré par le Dr Michel Prévost, l’activation par Me2BBr des lactols\ndes quatres différents furanosides suivie d’une addition in situ d’une base silylée a\npermis de former diastéréosélectivement les analogues de nucléosides 1’,2’-cis\ncorrespondants avec d’excellents rendements. Nous avons démontré que d’autres\nsubstrats peuvent être employés et que l’induction stéréochimique est sous contrôle du\nsubstituant électroattracteur en C-2. D’autres acides de Lewis, tel que TMSBr, peuvent\négalement être utilisés.\nCette méthodologie a également été étendue à d’autres nucléophiles tels que des\nGrignards ou des éthers d’énols silylés, conduisant à de bonnes sélectivités.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».