Addition stéréosélective de nucléophiles sur un centre acétal : synthèse de\nnucléosides 1â,2â-cis
Bibliographic record
Abstract
Plusieurs analogues de nucléosides thérapeutiques (Ara-C, Clofarabine), utilisés\npour le traitement de leucémies, présentent un arrangement 1’,2’-cis entre la nucléobase\nreliée au centre anomère et le substituant (électroattracteur) en C-2’. Récemment, notre\nlaboratoire a développé une approche synthétique pour former sélectivement des\nanalogues de nucléosides et de thionucléosides 1’,2’-trans et 1’,2’-cis à partir de\nprécurseurs acycliques.\nCe mémoire présente une nouvelle méthodologie pour accéder efficacement aux\nanalogues de nucléosides 1’,2’-cis à partir de furanosides. Différents groupements en\nposition anomérique ont été examinés, sous conditions cinétiques en utilisant le bromure\nde diméthylbore pour générer sélectivement des produits acycliques ou cycliques. Les\nintermédiaires cinétiques de différents furanosides de méthyle formés en présence de\nMe2BBr ont été piégés in situ par un thiol pour générer des thioacétals acycliques avec\nde bonnes voire d’excellentes diastéréosélectivités. Les produits générés sont en accord\navec une rétention globale de l’information stéréochimique du centre acétal et deux\ndéplacements SN2 consécutifs ont été suggérés pour rationaliser ces résultats. Toutefois,\nl’objectif de synthétiser des analogues de nucléosides à partir de furanosides de méthyle\na échoué.\nTel que démontré par le Dr Michel Prévost, l’activation par Me2BBr des lactols\ndes quatres différents furanosides suivie d’une addition in situ d’une base silylée a\npermis de former diastéréosélectivement les analogues de nucléosides 1’,2’-cis\ncorrespondants avec d’excellents rendements. Nous avons démontré que d’autres\nsubstrats peuvent être employés et que l’induction stéréochimique est sous contrôle du\nsubstituant électroattracteur en C-2. D’autres acides de Lewis, tel que TMSBr, peuvent\négalement être utilisés.\nCette méthodologie a également été étendue à d’autres nucléophiles tels que des\nGrignards ou des éthers d’énols silylés, conduisant à de bonnes sélectivités.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.001 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.007 | 0.003 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".