Addition stéréosélective de nucléophiles sur un centre acétal : synthèse de\nnucléosides 1â,2â-cis
Bibliographic record
Abstract
Plusieurs analogues de nucléosides thérapeutiques (Ara-C, Clofarabine), utilisés\npour le traitement de leucémies, présentent un arrangement 1â,2â-cis entre la nucléobase\nreliée au centre anomère et le substituant (électroattracteur) en C-2â. Récemment, notre\nlaboratoire a développé une approche synthétique pour former sélectivement des\nanalogues de nucléosides et de thionucléosides 1â,2â-trans et 1â,2â-cis à partir de\nprécurseurs acycliques.\nCe mémoire présente une nouvelle méthodologie pour accéder efficacement aux\nanalogues de nucléosides 1â,2â-cis à partir de furanosides. Différents groupements en\nposition anomérique ont été examinés, sous conditions cinétiques en utilisant le bromure\nde diméthylbore pour générer sélectivement des produits acycliques ou cycliques. Les\nintermédiaires cinétiques de différents furanosides de méthyle formés en présence de\nMe2BBr ont été piégés in situ par un thiol pour générer des thioacétals acycliques avec\nde bonnes voire dâexcellentes diastéréosélectivités. Les produits générés sont en accord\navec une rétention globale de lâinformation stéréochimique du centre acétal et deux\ndéplacements SN2 consécutifs ont été suggérés pour rationaliser ces résultats. Toutefois,\nlâobjectif de synthétiser des analogues de nucléosides à partir de furanosides de méthyle\na échoué.\nTel que démontré par le Dr Michel Prévost, lâactivation par Me2BBr des lactols\ndes quatres différents furanosides suivie dâune addition in situ dâune base silylée a\npermis de former diastéréosélectivement les analogues de nucléosides 1â,2â-cis\ncorrespondants avec dâexcellents rendements. Nous avons démontré que dâautres\nsubstrats peuvent être employés et que lâinduction stéréochimique est sous contrôle du\nsubstituant électroattracteur en C-2. Dâautres acides de Lewis, tel que TMSBr, peuvent\négalement être utilisés.\nCette méthodologie a également été étendue à dâautres nucléophiles tels que des\nGrignards ou des éthers dâénols silylés, conduisant à de bonnes sélectivités.
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How this classification was reachedexpand
Full frame distilled prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. Learned from the 10,348 direct Codex labels and 10,348 direct Gemma labels. Candidate is the union of thresholded teacher heads; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels or direct frontier model labels.
Codex and Gemma teacher scores by category
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.001 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.001 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.005 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one teacher head, not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".