Impact de l'épigallocatéchine-3-gallate sur la réponse à la neurotensine dans un modèle de cellules promyélomonocytaires leucémiques
Notice bibliographique
Résumé
La neurotensine (NTS) est un neuropeptide qui possède de multiples fonctions physiologiques et pathologiques médiées par trois récepteurs distincts (NTSR). La suractivation de l’axe de signalisation NTS/NTSR a été étroitement liée à la progression tumorale et au processus de métastases dans divers types de cancer. En outre, la NTS a été impliquée dans la régulation de l'immunité et de l'inflammation. Des études ont démontré que la NTS et les NTSR étaient exprimés différentiellement dans les lymphocytes B sains et malins. Certaines évidences ont aussi montré l’implication de l'axe NTS/NTSR dans la signalisation pro-survie des lymphocytes B représentant donc une potentielle cible thérapeutique. Dans notre étude, nous avons investigué le potentiel in vitro de la molécule d'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) dérivée de l'alimentation sur l’altération d’un phénotype invasif induit par l'axe de signalisation NTS/NTSR3 lors de la différenciation des cellules leucémiques promyélomonocytaires HL-60 en cellules de type « macrophage-like ». L’analyse in silico de l’expression de NTS, NTSR1, NTSR2 et NTSR3 dans la leucémie aiguë myéloblastique (LAM) avec la méthode de Kaplan-Meier indique que la NTS et la NTSR3 corrèlent avec un faible pronostic de survie chez les patients atteints de LAM. Nos résultats montrent que la différenciation des HL-60 mène à leur adhésion au pétri et à l'expression d'un phénotype CD14-/CD11b+ spécifique aux macrophages. La différenciation induit l’expression génique et protéique de NTSR3, une internalisation accrue de NTS, une surexpression de la métalloprotéinase matricielle MMP-9 et une augmentation de la migration cellulaire associée à l’activation des voies de signalisation ERK, MEK et Src. En outre, les données montrent que l’EGCG, un polyphénol dérivé du thé vert, est en mesure d’altérer certaines fonctions du NTSR3 dans les cellules différenciées en réduisant les propriétés telles la migration cellulaire, l’expression de certaines protéines comme MMP-9 et de marqueurs CD11b. La mise en évidence du potentiel de l’EGCG à altérer l’acquisition d’un phénotype invasif ouvre ainsi des perspectives de ciblage moléculaire dans la chimioprévention en élucidant les voies de signalisation et son mode d’action. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : neurotensine, récepteurs à la neurotensine, EGCG, sortiline, macrophages, cellules HL-60, leucémie
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».