Impact de l'épigallocatéchine-3-gallate sur la réponse à la neurotensine dans un modèle de cellules promyélomonocytaires leucémiques
Bibliographic record
Abstract
La neurotensine (NTS) est un neuropeptide qui possède de multiples fonctions physiologiques et pathologiques médiées par trois récepteurs distincts (NTSR). La suractivation de l’axe de signalisation NTS/NTSR a été étroitement liée à la progression tumorale et au processus de métastases dans divers types de cancer. En outre, la NTS a été impliquée dans la régulation de l'immunité et de l'inflammation. Des études ont démontré que la NTS et les NTSR étaient exprimés différentiellement dans les lymphocytes B sains et malins. Certaines évidences ont aussi montré l’implication de l'axe NTS/NTSR dans la signalisation pro-survie des lymphocytes B représentant donc une potentielle cible thérapeutique. Dans notre étude, nous avons investigué le potentiel in vitro de la molécule d'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) dérivée de l'alimentation sur l’altération d’un phénotype invasif induit par l'axe de signalisation NTS/NTSR3 lors de la différenciation des cellules leucémiques promyélomonocytaires HL-60 en cellules de type « macrophage-like ». L’analyse in silico de l’expression de NTS, NTSR1, NTSR2 et NTSR3 dans la leucémie aiguë myéloblastique (LAM) avec la méthode de Kaplan-Meier indique que la NTS et la NTSR3 corrèlent avec un faible pronostic de survie chez les patients atteints de LAM. Nos résultats montrent que la différenciation des HL-60 mène à leur adhésion au pétri et à l'expression d'un phénotype CD14-/CD11b+ spécifique aux macrophages. La différenciation induit l’expression génique et protéique de NTSR3, une internalisation accrue de NTS, une surexpression de la métalloprotéinase matricielle MMP-9 et une augmentation de la migration cellulaire associée à l’activation des voies de signalisation ERK, MEK et Src. En outre, les données montrent que l’EGCG, un polyphénol dérivé du thé vert, est en mesure d’altérer certaines fonctions du NTSR3 dans les cellules différenciées en réduisant les propriétés telles la migration cellulaire, l’expression de certaines protéines comme MMP-9 et de marqueurs CD11b. La mise en évidence du potentiel de l’EGCG à altérer l’acquisition d’un phénotype invasif ouvre ainsi des perspectives de ciblage moléculaire dans la chimioprévention en élucidant les voies de signalisation et son mode d’action. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : neurotensine, récepteurs à la neurotensine, EGCG, sortiline, macrophages, cellules HL-60, leucémie
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".