Regulation of site-specific liver metastasis by extracellular matrix proteins
Notice bibliographique
Résumé
Metastatic disease remains the main cause of death from cancer. Few therapeutic options for patients have demonstrated potential in curing metastatic disease. The molecular mechanisms underlying site-specific metastasis and the factors mediating tumor cell homing remain largely unknown. Based on a murine Lewis lung carcinoma tumour model of site-specific metastasis mediated by the expression of the insulin-like growth factor - I receptor (IGF-IR), we identified ECM components that show particular promise in regulating metastasis to a specific site. Specifically, we identified collagen IVα1 and α2 as differentially expressed in liver- and lung-colonizing cells. The overexpression of these genes caused major changes to cell structure and function including differences in cellular morphology, anchorage-independent growth, and resulted in a switch from a lung- to a liver-metastasizing phenotype. These changes were at least in part due to α2-integrin-mediated activation of focal adhesion kinase (FAK) and protection from anoikis. Collagen IV α1 suppression resulted in increased anoikis and decreased tumour cell colonization of the liver, making it an essential and sufficient gene in liver metastasis in our model. Moreover, type IV collagen overexpression resulted in major changes to ECM and ECM-degradation genes decreasing MMP-3, MMP-9, MMP-13, and collagen type III. Uveal melanoma cells with distinct metastatic phenotypes also showed major changes to these genes. Finally, by analyzing human specimens of metastatic disease, collagen IV was shown to be expressed only in metastatic and specifically hepatic metastases when compared to primary tumours and metastases to other organs. Collectively, these findings implicate collagen IV as a clinically relevant marker and potential target against site-specific metastasis to the liver.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».