The role of viral reservoirs in HIV-1 infection
Notice bibliographique
Résumé
The major source of virus production during human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection is activated CD4 T-cells, although infection of some other cell types can also contribute to virus production. A viral reservoir is either a cell type or an anatomical site whose properties can result in the persistence of infectious virus for a longer time period than the primary source of virus production, and several different HIV-1 reservoirs are known to exist. The work presented in this thesis examines three different aspects of viral reservoirs in HIV-1 infection. The first part (Chapter 2) is an investigation of the role of long-lived virus-producing cells during antiretroviral therapy. Specifically, cell culture experiments were designed that have resulted in a further understanding of the inhibition of HIV-1 replication in viral reservoirs. The second and third parts of this thesis (Chapters 3 and 4) consider the role of latently infected CD4 T-cells in HIV-1 infection. Latently infected cells carry an HIV-1 genome that is integrated into the cellular chromatin and does not produce viruses, but that retains the capacity for infectious virus production in the future. These cells form the latent reservoir, which represents the major barrier to an HIV-1 cure and necessitates life-long antiretroviral therapy for infected individuals. The work presented in Chapter 3 demonstrates that it is possible to inhibit the establishment of latent infection in vitro, something that has not yet been achieved clinically. Chapter 4 considers the potential contribution of latent viruses to viral genetic diversity, and shows that latent viruses can contribute to the development of multidrug resistance. In summary, the work presented in this thesis provides for a greater understanding of the role of viral reservoirs in HIV-1 infection and of the ability of antiretroviral drugs to combat infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».