Tuberous sclerosis complex 1 (Tsc1) regulates dE2F1 protein expression during development and cooperates with Rbf1 to control proliferation and survival in «Drosophila melanogaster»
Notice bibliographique
Résumé
Retinoblastoma tumour suppressor Rb is a cell cycle regulator that is active during early G1 preventing the transition from G1 to S-phase. This is achieved by Rb inhibiting E2F transcription factors from activating expression of genes required for G1 to S-phase progression and DNA synthesis. In our initial genetic test searching for genes that interact with mutations of rbf1, the homologue of rb in Drosophila melanogaster, one of the genes identified was tsc1, which is also a tumour suppressor gene that regulates translation and cell growth. We found that in Drosophila eye imaginal disc cells, tsc1 and rbf1 mutations have a synergistic effect on increasing the level of cell death and promoting ectopic S-phase entry. In addition, I found that dE2F1 protein level increased in tsc1 mutant eye disc cells, which implies that Tsc1 is a negative regulator of dE2F1 expression. The goal of my thesis study was to characterize the synergistic relation between Rbf1 and Tsc1 as well as the regulation of dE2F1 expression by Tsc1. In cells triple-mutant for rbf1, tsc1, and de2f1, I found that the observed elevation in cell death in rbf1 and tsc1double-mutant cells was suppressed, which suggests that the cooperation between Rbf1 and Tsc1 is dE2F1-dependent. Moreover, by using a reporter construct for dE2F1 activity, PCNA-GFP, and performing in situ hybridization with anti-sense RNA probes of dE2F1 target genes, rnrS, Cyclin E, and PCNA, I showed that activities of de2f1 downstream target genes were activated by tsc1 mutations, suggesting that Tsc1 also regulates dE2F1 target gene expression. Through clonal analysis of loss-of-function mutant alleles of the canonical Tsc pathway genes, I found that Tsc1 regulates dE2F1 via the Tsc pathway, specifically tsc/rheb/Tor/s6k. Finally, my RTq-PCR result showed that the regulation of dE2F1 protein expression by Tsc1 is at post-transcriptional level. To address whether the regulation is at the level of translation, I cloned the 5' untran
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».