Abstract A005: TAZ-TEAD signaling alters the immune microenvironment of cutaneous melanoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Current standard of care treatment for late-stage cutaneous melanoma is immune checkpoint blockade (ICB); however, about ∼50% of patients progress after treatment and mechanisms underlying resistance are actively being investigated. For example, an invasive, mesenchymal-like cell state, often characterized by low expression of SOX10, is associated with cross resistance to ICB and MAPK targeted therapy (TT). Tumors with low levels of SOX10, a melanocyte lineage specific transcription factor, exhibit enhanced activation of the YAP/TAZ-TEAD signaling pathway. YAP and TAZ are downstream transcriptional co-activators in the Hippo signaling pathway that interact with TEAD transcription factors to promote expression of genes that control cell proliferation, survival and drug resistance. Small molecule TEAD inhibitors (TEADi) have been tested in various clinical trials, but their effect in melanoma has not been evaluated. Melanoma cells with high TEAD activity have upregulated expression of immune checkpoint molecule PD-L1 and depletion of TAZ, not YAP, in these cells significantly upregulates expression of immune-modulatory molecules including galectin 9, galectin 3 and OX40L. Given that TAZ-TEAD signaling has been associated with TT resistance in melanoma, we want to investigate the role of TAZ-TEAD in the melanoma immune microenvironment and evaluate its relevance in the context of ICB resistance. Preliminary in vivo analysis of tumors treated short-term with TEADi (VT103) revealed changes in the immune microenvironment, including upregulation of galectin 9 and MHC-I on tumor cells and enhanced recruitment of CD4+ T cells. Together, these data imply there is TAZ-TEAD dependent regulation of immune-modulatory molecules in the microenvironment, suggesting that targeting TEADs may enhance sensitivity of tumors to ICB. Future directions include in vivo studies to determine if active TAZ is sufficient to mediate ICB resistance and whether TEADi enhances efficacy of ICB. Citation Format: Kristen M. DeRosa, Andrew Aplin, Timothy Purwin, Dan Erkes, Manoela Tiago. TAZ-TEAD signaling alters the immune microenvironment of cutaneous melanoma [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Mechanisms of Cancer Immunity and Cancer-related Autoimmunity; 2025 Sep 24-27; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2025;13(9 Suppl):Abstract nr A005.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».