New Insights into the Potential of Obicetrapib, a Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitor, to Reduce Vascular Contributions to Cognitive Impairment and Dementia
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer’s disease (AD) remains a leading cause of dementia worldwide, with complex pathophysiology involving amyloid deposition and tau pathology that precedes cognitive decline. Cardiovascular risk factors, including hypertension, type II diabetes, and dyslipidemia, are recognized as modifiable risk factors of AD, especially during midlife, underscoring the close interplay between AD and vascular contributions to cognitive impairment and dementia (VCID). Anti-amyloid immunotherapies offer potential for disease modification; however, they can transiently increase cerebral amyloid angiopathy (CAA), which may lead to serious and potentially fatal adverse effects known as amyloid-related imaging abnormalities (ARIA). These risks are particularly elevated in apolipoprotein E4 (APOE4) carriers, the major genetic risk factor for late-onset AD, underscoring the urgent need for improved safety measures and patient stratification strategies. Notably, the vascular pathways implicated in ARIA may overlap with mechanisms of amyloid clearance influenced by lipid metabolism. The objective of this study is to review how lipoproteins, including low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), influence amyloid clearance and vascular health, and discuss how cholesteryl ester transfer protein (CETP), a key regulator of lipoprotein exchange, has emerged as a potential therapeutic target in dementia. In addition to effectively lowering LDL-C and increasing HDL-C, the CETP inhibitor obicetrapib has recently shown promising results in slowing progression of a key AD biomarker, p-tau-217, over 12-month of treatment in patients with atherosclerotic cardiovascular disease, with more pronounced effects in APOE4 carriers. This minireview thus highlights the intersection of cardiovascular and neurodegenerative pathways and supports further exploration of lipid-modulating therapies in AD and VCID.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».