The role of plakoglobin in adipocyte expansion and obesity
Notice bibliographique
Résumé
L'obésité est actuellement une épidémie mondiale, dont la prévalence augmente chaque année. Généralement définie comme un déséquilibre entre la dépense énergétique et l'apport énergétique, elle constitue une menace sérieuse contre notre société, car elle est associée à un risque accru de développer des maladies chroniques graves comme les maladies cardiovasculaires, le diabète et différents types de cancer. L'excès d'énergie est stocké dans les adipocytes, induisant un remodelage via l'hyperplasie ou l'hypertrophie. Nos connaissances sur les divers mécanismes régulateurs gouvernant l'hyperplasie des adipocytes restent incomplètes. Précédemment, notre laboratoire a défini un rôle pour la protéine d’échafaudage 14-3-3ζ dans l'expansion du tissu adipeux viscéral et l'exacerbation de l'obésité induite par l'alimentation. Une analyse protéomique a révélé l’interactome de 14-3-3ζ au sein du tissu adipeux et a identifié des candidats connus ainsi que de nouveaux régulateurs potentiels de l'adipogenèse. L'un des partenaire potentiel est la plakoglobine, un homologue proche de la β-caténine. L'axe Wnt/β-caténine est connu pour inhiber l'adipogenèse in vitro, orientant les cellules progénitrices vers des destins ostéogéniques. Dans certains contextes, la plakoglobine est capable d'inhiber l'activité transcriptionnelle de Wnt/β-caténine, activant préférentiellement un autre sous-ensemble de gènes cibles. Des preuves de ce phénomène ont été mises en évidence dans des études sur les cardiomyocytes, où la surexpression de la plakoglobine a conduit à un remplacement fibro-graisseux des cellules cardiaques et à une altération de la signalisation Wnt/β-caténine. Cependant, le rôle de la plakoglobine dans les adipocytes et l’adipogenèse demeure inconnu. Le premier objectif de cette thèse est d'explorer l'hypothèse selon laquelle la plakoglobine joue un rôle régulateur dans l'adipogenèse. Pour tester cette hypothèse, une déplétion ciblée de la plakoglobine par siARN a été réalisée dans des cellules 3T3-L1 et des cellules souches adipeuses d'origine humaine avant d'induire leur différenciation. Il a été démontré que la plakoglobine possède un effet conservé entre espèces, car sa déplétion inhibe l'adipogenèse en réduisant l'expression de PPARγ2 et en altérant l'accumulation lipidique. Des essais TOPFlash ont révélé que la plakoglobine n'affectait pas l'activité transcriptionnelle de Wnt, suggérant l'implication d'un autre mécanisme. Le deuxième objectif était de confirmer les effets de la plakoglobine sur l'expansion des adipocytes in vivo. À cette fin, la plakoglobine a été supprimée dans les adipocytes matures de souris. Cette suppression a entraîné des effets divergents selon le sexe, augmentant le poids corporel total chez les femelles. Chez les mâles, lorsqu'ils ont été soumis à un régime riche en graisses pour évaluer son influence sur l'obésité, les souris mâles ont montré une exacerbation de la résistance à l'insuline. En conclusion, nous avons défini un rôle conservé entre-espèces pour la plakoglobine dans la différenciation des adipocytes in vitro et démontré son effet sur le remodelage adipocytaire in vivo. De plus, elle exacerbe les troubles métaboliques induits par l'obésité de manière dépendante du sexe, suggérant son implication dans le métabolisme systémique. Notre découverte contribue à combler les lacunes dans la compréhension des mécanismes régulateurs de l'expansion adipocytaire et fournit un cadre méthodologique permettant à de futures études d'approfondir cette thématique avec une approche similaire.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».