The role of plakoglobin in adipocyte expansion and obesity
Bibliographic record
Abstract
L'obésité est actuellement une épidémie mondiale, dont la prévalence augmente chaque année. Généralement définie comme un déséquilibre entre la dépense énergétique et l'apport énergétique, elle constitue une menace sérieuse contre notre société, car elle est associée à un risque accru de développer des maladies chroniques graves comme les maladies cardiovasculaires, le diabète et différents types de cancer. L'excès d'énergie est stocké dans les adipocytes, induisant un remodelage via l'hyperplasie ou l'hypertrophie. Nos connaissances sur les divers mécanismes régulateurs gouvernant l'hyperplasie des adipocytes restent incomplètes. Précédemment, notre laboratoire a défini un rôle pour la protéine d’échafaudage 14-3-3ζ dans l'expansion du tissu adipeux viscéral et l'exacerbation de l'obésité induite par l'alimentation. Une analyse protéomique a révélé l’interactome de 14-3-3ζ au sein du tissu adipeux et a identifié des candidats connus ainsi que de nouveaux régulateurs potentiels de l'adipogenèse. L'un des partenaire potentiel est la plakoglobine, un homologue proche de la β-caténine. L'axe Wnt/β-caténine est connu pour inhiber l'adipogenèse in vitro, orientant les cellules progénitrices vers des destins ostéogéniques. Dans certains contextes, la plakoglobine est capable d'inhiber l'activité transcriptionnelle de Wnt/β-caténine, activant préférentiellement un autre sous-ensemble de gènes cibles. Des preuves de ce phénomène ont été mises en évidence dans des études sur les cardiomyocytes, où la surexpression de la plakoglobine a conduit à un remplacement fibro-graisseux des cellules cardiaques et à une altération de la signalisation Wnt/β-caténine. Cependant, le rôle de la plakoglobine dans les adipocytes et l’adipogenèse demeure inconnu. Le premier objectif de cette thèse est d'explorer l'hypothèse selon laquelle la plakoglobine joue un rôle régulateur dans l'adipogenèse. Pour tester cette hypothèse, une déplétion ciblée de la plakoglobine par siARN a été réalisée dans des cellules 3T3-L1 et des cellules souches adipeuses d'origine humaine avant d'induire leur différenciation. Il a été démontré que la plakoglobine possède un effet conservé entre espèces, car sa déplétion inhibe l'adipogenèse en réduisant l'expression de PPARγ2 et en altérant l'accumulation lipidique. Des essais TOPFlash ont révélé que la plakoglobine n'affectait pas l'activité transcriptionnelle de Wnt, suggérant l'implication d'un autre mécanisme. Le deuxième objectif était de confirmer les effets de la plakoglobine sur l'expansion des adipocytes in vivo. À cette fin, la plakoglobine a été supprimée dans les adipocytes matures de souris. Cette suppression a entraîné des effets divergents selon le sexe, augmentant le poids corporel total chez les femelles. Chez les mâles, lorsqu'ils ont été soumis à un régime riche en graisses pour évaluer son influence sur l'obésité, les souris mâles ont montré une exacerbation de la résistance à l'insuline. En conclusion, nous avons défini un rôle conservé entre-espèces pour la plakoglobine dans la différenciation des adipocytes in vitro et démontré son effet sur le remodelage adipocytaire in vivo. De plus, elle exacerbe les troubles métaboliques induits par l'obésité de manière dépendante du sexe, suggérant son implication dans le métabolisme systémique. Notre découverte contribue à combler les lacunes dans la compréhension des mécanismes régulateurs de l'expansion adipocytaire et fournit un cadre méthodologique permettant à de futures études d'approfondir cette thématique avec une approche similaire.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.001 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.001 |
| Research integrity | 0.000 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".