Tetrahydro-benzothiophene ROR gamma t Inverse Agonists to Target Th17 in a Sensitized Skin Allograft Mouse Model
Notice bibliographique
Résumé
🧾 AbstractBackground: Th17 cells play a critical role in acute cellular as well as in chronic antibody mediated allograft rejection. We have recently designed tetrahydro-benzothiophene derivatives as novel inverse agonists of retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma t (RORγt) and demonstrated in vitro activity in Th17 polarization assay from PBMCs. The objective of the current study is to determine the effect of tetrahydro-benzothiophene derivatives on the rejection of complete mismatch skin graft in a sensitized murine model. Methods: C57BL/6 mice were sensitized by administration of 10^7 Balb/c splenocytes (IP) at day 0, 7 and 14 and transplanted with Balb/c skin grafts at day fifteen. Mice were injected daily with a tetrahydro-benzothiophene RORγt inverse agonist (TF-S14, 1mg/kg, IP), or tacrolimus (0.5mg/kg, IP) or combination. Graft survival was evaluated daily for rejection end point (100% necrosis). Skin grafts were sampled at day five for histology. Results: Tetrahydro-benzothiophene RORγt inverse agonist prolonged median graft survival from 6 to 13.5 and from 7 to 23 days when combined with tacrolimus, Figure 1. Neutrophilic infiltration of skin-grafts decreased in RORγt inverse agonist, or combination therapy compared to vehicle or tacrolimus treated mice, Figure 2. Conclusions: The novel tetrahydro-benzothiophene RORγt inhibitor offers a new therapeutic mechanism to treat rejection in highly sensitized patients regardless of degree of donor mismatch.🗓️ Presentation NoteThis abstract represents a reformatted and regionally presented version of the same experimental work initially showcased at the American Transplant Congress (ATC 2023) on 7 June 2023, emphasizing the tetrahydro-benzothiophene scaffold and its translational relevance in Th17-mediated rejection.📁 File DescriptionFouda_Abstract_ESOT2023_Original.pdf — Original version of the abstract. This is the identical file submitted and published on the ESOT 2023 Virtual Congress platform (Abstract ID: 397466; Session: BOS2_12; Presented: 19 September 2023).Abstract_ESOT2023_Booklet_Page109.pdf — Scanned page (p. 109) from the printed Proc. Eur. Soc. Organ Transplant. Congr. 2023 booklet containing the same abstract.📍 Conference and MetadataPresented at: 21st International Transplant Congress of the European Society for Organ Transplantation (ESOT 2023) Presentation Date: 19 September 2023 Location: Athens, Greece Abstract Category: Transplantation Immunology Presentation Type: Oral PresentationAuthors: Ahmed Fouda, Mohamed-Taoubane Maallah, Sarita Negi, Steven Paraskevas, Jean Tchervenkov Affiliation: Department of Experimental Surgery, McGill University, Montreal, QC, Canada 📚 Full CitationFouda, A.; Maallah, M. T.; Negi, S.; Paraskevas, S.; Tchervenkov, J. Tetrahydro-benzothiophene RORγt Inverse Agonists to Target Th17 in Sensitized Skin Allograft Mouse Model. In Proc. Eur. Soc. Organ Transplant. Congr. 2023; 21, p. 109 (Abstr. 23). 21st Congress of the European Society for Organ Transplantation (ESOT 2023), Athens, Greece, 17–20 September 2023. Also published in ESOT Virtual Congress 2023 (Abstract ID: 397466; Session: BOS2_12; Presented: 19 September 2023). DOI: 10.6084/m9.figshare.30422329 © 2023, Ahmed Fouda.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».