Abstract 4365531: Acoramidis Effect on All-Cause Mortality in Patients with p.V142I (V122I) Variant ATTR-CM: Findings From the ATTRibute-CM Study
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Transthyretin (TTR) amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) arises from amyloidogenic aggregates of destabilized TTR protein in variant (ATTRv-CM) or acquired wild-type TTR (ATTRwt-CM). The p.V142I (V122I) variant is the most common pathogenic TTR allele in the USA and has higher mortality vs wild type. Acoramidis, an oral TTR stabilizer achieving ≥90% stabilization, is approved in USA, UK, Europe, and Japan for treating ATTR-CM in adults. In ATTRibute-CM (NCT03860935), acoramidis showed a reduction in all-cause mortality (ACM) or first cardiovascular-related hospitalization (CVH) vs placebo (PBO), with consistent benefit in ATTRwt-CM and ATTRv-CM (all variants). We report clinical outcomes in participants with p.V142I ATTRv-CM. Research Question: What was the efficacy of acoramidis for clinical outcomes (ACM, CVH) in participants with p.V142I ATTRv-CM in ATTRibute-CM? Methods: In ATTRibute-CM, 632 participants were randomized 2:1 to receive acoramidis HCl 800 mg or PBO twice daily for 30 months. All participants enrolled in open-label extension (OLE) received acoramidis only. Exploratory post hoc analyses were done in the p.V142I ATTRv-CM subgroup. Time-to-event analyses used a stratified Cox proportional hazards model using treatment group as an explanatory factor and baseline 6MWD as a covariate, stratified by randomization factors: serum NT-proBNP and eGFR. ACM was analyzed at Month 42 (ATTRibute-CM 30 months + 12 months OLE). Results: Of the 59 patients with ATTRv-CM reported at randomization, 35 (59.3%) had p.V142I (23 acoramidis, 12 PBO) with comparable baseline characteristics; 4 were homozygous for p.V142I (1 acoramidis, 3 PBO). Through Month 30, ACM/first CVH occurred in 43.5% (10/23) of acoramidis vs 83.3% (10/12) in PBO (HR 0.311; 95% CI 0.120–0.805; Figure 1 ). Through Month 42, ACM occurred in 26.1% (6/23) of continuous acoramidis vs 66.7% (8/12) in PBO to acoramidis (HR 0.307; 95% CI 0.097–0.973; Figure 2 ). Conclusions: In participants with p.V142I ATTRv-CM, acoramidis use was associated with 69% risk reduction in ACM/first CVH through Month 30 and ACM through Month 42 vs PBO. This is the first report of clinical benefit of this magnitude observed in this high-risk population. These findings have biologic plausibility and may reflect the near-complete stabilization observed experimentally with acoramidis in p.V142I ATTR fibrils. These observations require confirmation in larger cohort studies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».